环状RNA circSEPT9通过靶向miR-432-5p在胶质瘤放射抵抗中的作用研究

作     者：顾浩 刘俊启 王鑫 樊锐太 Gu Hao;Liu Junqi;Wang Xin;Fan Ruitai

作者机构：郑州大学第一附属医院放疗科郑州450052 

出 版 物：《中华放射肿瘤学杂志》 (Chinese Journal of Radiation Oncology)

年 卷 期：2024年第33卷第3期

页      面：250-255页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关计划项目(2018020011) 

主　　题：circSEPT9 胶质瘤 miR-432-5p 放射抵抗 凋亡 

摘      要：目的探讨circSEPT9在胶质瘤放射抵抗中的作用及其分子机制。方法收集2019年1月—2022年1月在郑州大学第一附属医院接受手术及术后放疗的40例脑胶质瘤患者术后组织标本,分为放射敏感组和放射抵抗组,两组胶质瘤组织采用实时反转录PCR(RT-qPCR)检测circSEPT9的表达。以人胶质瘤细胞U251为基础构建放射抵抗的胶质瘤细胞U251R,将U251R细胞分为阴性对照组(si-NC组)、circSEPT9敲低组(si-circSEPT9组)、阴性对照+照射组(si-NC+4 Gy组)、circSEPT9敲低+照射组(si-circSEPT9+4 Gy组)、circSEPT9敲低+抑制对照+照射组(si-circSEPT9+NC抑制剂+4 Gy组)、circSEPT9敲低+miR-432-5p抑制+照射组(si-circSEPT9+miR-432-5p抑制剂+4 Gy组)。双荧光素酶报告基因实验验证circSEPT9与miR-432-5p的靶向关系。克隆形成实验检测U251R细胞存活率,流式细胞术检测U251R细胞凋亡率,采用独立样本t检验比较两组患者胶质瘤组织circSEPT9的表达量,采用单因素方差分析比较各组细胞的存活率和凋亡率。结果circSEPT9在放射抵抗组患者胶质瘤组织中的表达量升高(1.00±0.18∶3.25±0.13,P0.05)。与si-NC组比较,si-circSEPT9组U251R细胞存活分数降低,细胞凋亡率显著升高(9.24±0.83∶19.36±2.13,P0.05)。给予细胞4、6、8 Gy照射后,与si-NC组相比,si-circSEPT9组细胞的存活分数显著降低(P均0.05)。与si-NC+4 Gy组相比,si-circSEPT9+4 Gy组细胞的凋亡率增加(18.83±1.94∶35.23±3.56,P0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,circSEPT9可靶向并负调控miR-432-5p的表达。与si-circSEPT9+NC抑制剂+4 Gy组比较,si-circSEPT9+miR-432-5p抑制剂+4 Gy组U251R细胞存活分数显著升高(P0.05)。结论敲低circSEPT9通过靶向miR-432-5p促进细胞凋亡,从而增强胶质瘤细胞的放射敏感性。