脂肪量和肥胖相关基因对骨关节炎软骨细胞凋亡和炎症反应的影响

作     者：董莉妮 何浩雨 邝磊 陈泽军 王肖枭 王冰 吕国华 Dong Lini;He Haoyu;Kuang Lei;Chen Zejun;Wang Xiaoziao;Wang Bing;Lyu Guohua

作者机构：中南大学湘雅二医院老年科长沙410011 中南大学湘雅二医院脊柱外科长沙410011 

出 版 物：《中华老年医学杂志》 (Chinese Journal of Geriatrics)

年 卷 期：2024年第43卷第2期

页      面：221-227页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：湖南省自然科学基金委员会(2022JJ30812) 湖南省卫生健康委员会(202204073380) 

主　　题：骨关节炎 软骨细胞 炎症 细胞凋亡 

摘      要：目的探究脂肪量和肥胖相关基因(FTO)对骨关节炎(OA)软骨细胞凋亡和炎症反应的影响。方法分析人正常软骨组织样本与OA软骨组织样本中FTO的表达差异,分离并培养原代OA软骨细胞,并构建OA大鼠模型,从临床、动物和细胞水平检测FTO表达。利用FTO敲低慢病毒(sh-FTO)和m^(6)A甲基化抑制剂(cycloleucine)处理细胞,检测细胞中m^(6)A含量和炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平;流式细胞术检测OA软骨细胞凋亡情况,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。结果与正常对照比较,人OA软骨组织、OA大鼠软骨组织及OA软骨细胞中FTO的mRNA和蛋白表达均显著上升(均P0.05)。敲低FTO后,原代OA软骨细胞中m^(6)A水平上升,IL-6、TNF-α水平显著降低,细胞凋亡率降低,凋亡蛋白Bax表达显著下调,Bcl-2表达显著上调;而cycloleucine干预能显著降低OA软骨细胞中m^(6)A水平,增加IL-6、TNF-α的丰度,促进细胞凋亡和凋亡相关蛋白表达,逆转FTO敲低慢病毒产生的干预效果(均P0.05)。结论FTO可能介导m^(6)A机制促进OA软骨细胞凋亡和炎症反应,进而加速OA的进展。