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骨关节炎免疫机制研究进展

中华内科杂志 2023年第2期62卷 217-221页

作者：关尚琪韩旭李淅萌梅轶芳南方科技大学第二附属医院、深圳市第三人民医院风湿免疫科深圳518112

骨关节炎(OA)是一种以疼痛、活动受限及关节畸形为主要临床表现的慢性全关节疾病。目前OA的发病机制尚不明确,传统观点认为,OA是生物力学改变和机体衰老而导致的一种退行性病变,但越来越多的研究发现,免疫因素与OA的发生发展密切相关。... 详细信息

骨关节炎(OA)是一种以疼痛、活动受限及关节畸形为主要临床表现的慢性全关节疾病。目前OA的发病机制尚不明确,传统观点认为,OA是生物力学改变和机体衰老而导致的一种退行性病变,但越来越多的研究发现,免疫因素与OA的发生发展密切相关。固有免疫中的巨噬细胞、细胞因子、自然杀伤细胞和补体,以及适应性免疫中的T淋巴细胞、B淋巴细胞及其效应细胞等在OA的发生和发展中起重要作用。

关键词：骨关节炎免疫机制固有免疫适应性免疫

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骨关节炎诊疗规范

中华内科杂志 2022年第10期61卷 1136-1143页

作者：赵彦萍林志国林书典夏丽萍张志毅赵岩中华医学会风湿病学分会哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 海南省人民医院风湿免疫科海口570311 中国医科大学附属第一医院风湿免疫科沈阳110001 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 不详

骨关节炎(OA)是最常见的关节炎,是老年人致残的首要病因。膝关节、手关节、髋关节是OA最常累及的关节。据估计,全球有3.02亿人罹患OA,但OA在全球范围内被严重忽视,对OA的认识和规范化诊疗的普及严重欠缺。中华医学会风湿病学分会在借鉴... 详细信息

骨关节炎(OA)是最常见的关节炎,是老年人致残的首要病因。膝关节、手关节、髋关节是OA最常累及的关节。据估计,全球有3.02亿人罹患OA,但OA在全球范围内被严重忽视,对OA的认识和规范化诊疗的普及严重欠缺。中华医学会风湿病学分会在借鉴国内外诊治经验和共识、指南的基础上,制定了本规范,旨在规范OA的诊断、治疗,以减少误诊和误治,改善患者预后。

关键词：骨关节炎诊断治疗预后

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骨关节炎中自噬与凋亡相互作用的分子机制

中国组织工程研究 2024年第18期28卷 2912-2917页

作者：赵奎潘润桑蓝奉军邓进陈后平贵州医科大学临床医学院贵州省贵阳市550004 贵州医科大学附属妇女儿童医院贵州省贵阳市550003 贵州医科大学附属医院贵州省贵阳市550004

背景:随着世界人口老龄化加深,骨关节炎患病率日益增加。近年来骨关节炎的研究越来越受到重视,研究证明细胞的自噬、凋亡与骨关节炎的发生发展密切相关,并在其中起着重要作用。目的:综述骨关节炎中细胞自噬与凋亡相互作用分子机制的研究... 详细信息

背景:随着世界人口老龄化加深,骨关节炎患病率日益增加。近年来骨关节炎的研究越来越受到重视,研究证明细胞的自噬、凋亡与骨关节炎的发生发展密切相关,并在其中起着重要作用。目的:综述骨关节炎中细胞自噬与凋亡相互作用分子机制的研究,旨在探讨骨关节炎中自噬与凋亡之间的关系以及二者相互作用介导骨关节炎发生发展的机制,期望为骨关节炎的治疗提供新的思路。方法:以“骨关节炎,自噬,凋亡”为中文检索词在中国知网数据库进行检索,并以“osteoarthritis,autophagy,apoptosis”为英文检索词在PubMed数据库进行检索。阅读文章标题、摘要及关键词进行筛选,对相关文献进行精读,排除与文章内容无关的研究及重复类研究,最终纳入文献68篇进行归纳总结。结果与结论:①骨关节炎的发生发展与软骨细胞自噬和凋亡有关,自噬保护软骨细胞免受应激的损伤,但自噬过度反而诱发、加重软骨细胞凋亡,降低软骨细胞存活率,二者相互窜扰,共同调控关节软骨的退变;②miRNA、Beclin-1、氧化应激等均参与了细胞自噬和凋亡对骨关节炎的调控过程,影响骨关节炎的发展。

关键词：骨关节炎软骨细胞关节退变自噬凋亡信号通路

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骨关节炎发病机制及药物调控新进展

中国药理学通报 2022年第6期38卷 807-812页

作者：韩明睿刘倩倩孙洋南京大学生命科学学院生物技术与药学系医药生物技术国家重点实验室江苏南京210023

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是十大致残性疾病之一,其发病率极高,涉及整个关节的病变,其病变组织涉及软骨、软骨下骨及滑膜。目前认为其发病机制主要集中于:(1)衰老、创伤、肥胖、生物力学、生物节律改变等因素导致的软骨代谢稳态失衡... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是十大致残性疾病之一,其发病率极高,涉及整个关节的病变,其病变组织涉及软骨、软骨下骨及滑膜。目前认为其发病机制主要集中于:(1)衰老、创伤、肥胖、生物力学、生物节律改变等因素导致的软骨代谢稳态失衡导致的软骨损伤。(2)软骨下骨异常骨重构导致的软骨下骨硬化及骨刺的产生。(3)软骨碎片作用于滑膜巨噬细胞和T细胞等导致的滑膜炎症。目前,已出现了多种针对以上症状的靶向药物在进行临床及临床前研究。该综述侧重于当前对OA潜在的发病机制的理解,并强调软骨细胞、巨噬细胞和破骨细胞在其中的重要作用及现阶段药物治疗的最新研究进展。

关键词：骨关节炎发病机制软骨软骨下骨滑膜炎症靶向药物

骨关节炎患者外周血淋巴细胞基因表达谱的生物信息学分析

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中国组织工程研究 2022年第23期26卷 3706-3713页

作者：杨威袁普卫杜龙龙李雪枫高启萌韩清民广州中医药大学第三临床医学院广东广州510405 陕西中医药大学陕西咸阳712046 广州中医药大学第三附属医院广东广州510405

背景:目前没有监测骨关节炎发生或进展的敏感标志物,检测骨关节炎活动期外周血基因表达谱变化,有助于探寻血液中精确的诊疗靶点及阐释发病机制。目的:通过生物信息学方法分析骨关节炎患者与正常人外周血淋巴细胞基因表达谱差异,从分子... 详细信息

背景:目前没有监测骨关节炎发生或进展的敏感标志物,检测骨关节炎活动期外周血基因表达谱变化,有助于探寻血液中精确的诊疗靶点及阐释发病机制。目的:通过生物信息学方法分析骨关节炎患者与正常人外周血淋巴细胞基因表达谱差异,从分子层面探索血液中骨关节炎的诊疗靶点,为研究骨关节炎提供新思路。方法:从GEO和ArrayExpress数据库中查找骨关节炎血液相关的芯片数据,并下载GSE63359数据集。筛选样本包括46例骨关节炎患者血液和26例健康人血液,其中女性患者32例(健康女性19例)。用R语言limma包分别筛选出男/女性骨关节炎和男/女性健康人之间的差异表达基因,用ggplot2包绘制火山图,ComplexHeatmap包绘制热图。设定阈值为P0.5获取差异表达基因,然后制作韦恩图,得到8个差异表达基因:MAP2K7、CREBZF、CLK4、TRIM37、IL18RAP、LRRN3、BLNK和MS4A1;通过DAVID对差异表达基因进行GO和KEGG通路分析,并用R语言ggplot2包绘制气泡图。用STRING和Cytoscape软件构件PPI网络,Mcode和centiscape插件进行模块分析,Cytohubba筛选出关键基因。结果与结论:共筛选出差异表达基因115个,其中上调基因16个,下调基因99个,对所有差异表达基因进行GO富集分析主要集中在“淋巴细胞介导的免疫”“体液免疫反应”“抗原受体介导的信号通路”“B细胞受体信号通路”“免疫球蛋白介导的免疫反应”和“吞噬作用的正调控”等生物功能上;KEGG主要富集在5条与骨关节炎相关的通路上:造血细胞谱系、Th1和Th2细胞分化、Th17细胞分化、破骨细胞分化和TNF信号通路。利用PPI网络及相关插件筛选出10个与骨关节炎高度相关的关键基因,其中瘤坏死因子、CD19、转铁蛋白受体、配对框5、丝裂原活化蛋白激酶7、CD24、CD20和B细胞连接器8个核心基因与骨关节炎炎症和细胞凋亡高度相关。提示:通过生物信息学分析发现骨关节炎和健康人的外周血淋巴细胞基因表达差异集中在炎症反应和细胞凋亡,从而使血液表达谱成为监测骨关节炎靶点标记物和研究其潜在分子机制的有效突破口。

关键词：骨关节炎外周血淋巴细胞基因表达谱 B细胞连接器跨膜4域A1 炎症丝裂原活化蛋白激酶激酶7 凋亡生物信息学

骨关节炎外周血生物学标志物及治疗药物的生物信息学分析

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中国组织工程研究 2022年第29期26卷 4672-4679页

作者：杨威韩清民广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510405 广州中医药大学第三附属医院广东省广州市510405

背景:目前没有监测骨关节炎发生或进展的敏感标志物,检测骨关节炎活动期外周血基因表达谱变化,有助于探寻血液中精确的诊疗靶点及阐释发病机制。目的:通过生物信息学方法同时分析骨关节炎与正常人外周血单个核细胞及滑膜基因表达谱差异... 详细信息

背景:目前没有监测骨关节炎发生或进展的敏感标志物,检测骨关节炎活动期外周血基因表达谱变化,有助于探寻血液中精确的诊疗靶点及阐释发病机制。目的:通过生物信息学方法同时分析骨关节炎与正常人外周血单个核细胞及滑膜基因表达谱差异,从分子层面探索血液中骨关节炎的诊疗靶点和治疗药物,为研究骨关节炎提供新思路。方法:从GEO和ArrayExpress数据库中找到GSE48556和GSE55235数据集。共纳入105例骨关节炎患者血液、24例正常人血液、10例骨关节炎患者滑膜和10例正常滑膜。用R语言limma包分别筛选出骨关节炎和正常人之间血液和滑膜的差异表达基因,取交集。通过DAVID对差异表达基因进行GO和KEGG通路分析。用STRING和Cytoscape软件构件PPI网络,Mcode插件进行模块分析,Cytohubba筛选出关键基因。将差异表达基因导入关联性图谱(CMap)在线平台筛选负相关的前10小分子药物。结果与结论:①共获得142个差异表达基因,其中上调基因75个,下调基因67个。②对所有差异表达基因进行GO富集分析,主要集中在T细胞活化、白细胞迁移、白细胞-细胞黏附、细胞黏附的正调控和淋巴细胞活化的调节等条目;KEGG主要富集在MAPK信号通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、B细胞受体信号通路和趋化因子信号通路等通路。③利用PPI网络及相关插件筛选出丝裂原活化蛋白激酶1、血管内皮生长因子A、生长因子受体结合蛋白2、早期生长反应蛋白1和Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物2等基因与骨关节炎细胞凋亡和免疫炎症高度相关。④CMap筛选出一些具有潜在治疗作用的小分子物:靛玉红和倍氯米松等。⑤通过生物信息学分析发现骨关节炎和正常人的外周血单个核细胞和滑膜基因表达差异集中在细胞凋亡和炎症反应的生物学事件中,从而使血液表达谱成为监测骨关节炎靶点标记物和研究其潜在分子药物的有效突破口。

关键词：骨关节炎外周血单个核细胞滑膜基因表达谱凋亡炎症关联性图谱生物信息学

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骨关节炎核心基因的生物信息学鉴定

中国组织工程研究 2025年第3期29卷 637-644页

作者：朱雪坤刘恒冯晖高云龙文磊蔡筱松赵奔仲敏陆军第七十一集团军医院江苏省徐州市221000

背景:目前骨关节炎成为影响老年人生活质量的主要疾病,治疗效果欠佳,临床治疗措施主要集中在阻止疾病的进程,同时骨关节炎的发病机制尚不完全清楚。为了探索骨关节炎的主要发病机制和基因编码调控的相关机制,进行生物信息学分析。目的:... 详细信息

背景:目前骨关节炎成为影响老年人生活质量的主要疾病,治疗效果欠佳,临床治疗措施主要集中在阻止疾病的进程,同时骨关节炎的发病机制尚不完全清楚。为了探索骨关节炎的主要发病机制和基因编码调控的相关机制,进行生物信息学分析。目的:通过基因表达谱筛选出在骨关节炎中起主要作用的核心差异基因。方法:从基因表达综合数据库(GEO)下载数据集:GSE114007、GSE117999和GSE129147,利用R软件筛选出GSE114007和GSE117999数据合集的差异基因,将差异基因进行加权基因共表达网络分析,选择和骨关节炎最相关的模块基因并进行蛋白互作分析,利用cytocape软件筛选出候选核心基因,随后将候选核心基因进行最小绝对收缩和选择算子回归(LASSO回归)和COX分析,鉴定出在骨关节炎中起关键作用的核心基因,利用外部数据集GSE129147验证核心基因的准确性。结果与结论:①共鉴定出477个差异基因,加权基因共表达网络分析获得265个和骨关节炎相关的差异基因,共鉴定8个候选核心基因,LASSO回归分析最终获得了一个具有核心价值的差异基因ASPM并进行了外部验证;②提示通过生物信息学筛选出基因ASPM表达异常在骨关节炎中起到关键核心作用。

关键词：骨关节炎差异表达基因核心差异基因生物信息学 LASSO回归分析

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骨关节炎的生物治疗年度进展2022

中华医学杂志 2023年第16期103卷 1247-1252页

作者：熊依林雷光华中南大学湘雅医院骨科国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院)长沙410008

生物治疗是指利用新型生物技术制备的,以人体细胞、生物分子等作为特殊“药物”的新型治疗手段。目前已有多种生物治疗技术如富血小板血浆(PRP)、间充质基质细胞(MSCs)和相关细胞因子等在骨关节炎(OA)的治疗中开展了丰富的研究和应用。... 详细信息

生物治疗是指利用新型生物技术制备的,以人体细胞、生物分子等作为特殊“药物”的新型治疗手段。目前已有多种生物治疗技术如富血小板血浆(PRP)、间充质基质细胞(MSCs)和相关细胞因子等在骨关节炎(OA)的治疗中开展了丰富的研究和应用。本文就2022年国内外OA生物治疗相关文献进行总结和评价。PRP相关的特征性描述和制备流程标准化的必要性已获得学术界充分认识,随着越来越多标准化的高质量的研究开展,有望确定PRP在OA中的治疗前景。由于MSCs收集技术的差异和制备过程的复杂性,导致不同研究间同样存在很大的异质性,这使得难以对MSCs的治疗潜能得出一致的结论。

关键词：骨关节炎生物治疗富血小板血浆间充质基质细胞

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骨关节炎治疗用水凝胶研究进展

科技导报 2023年第18期41卷 72-83页

作者：焦涵吴承伟迟海涛张伟大连理工大学工程力学系生物与纳米力学实验室工业装备结构分析国家重点实验室大连116024 大连大学附属新华医院神经内科大连116021

骨关节炎(OA)是易发于中老年群体的一种退行性病变,侵蚀关节软骨及其附属组织,严重影响患者的生活。水凝胶生物相容性好、力学性能优良,由其制成的功能性水凝胶可以弥补目前OA常用疗法中药物作用时间短、难以实现软骨组织再生等缺点,受... 详细信息

骨关节炎(OA)是易发于中老年群体的一种退行性病变,侵蚀关节软骨及其附属组织,严重影响患者的生活。水凝胶生物相容性好、力学性能优良,由其制成的功能性水凝胶可以弥补目前OA常用疗法中药物作用时间短、难以实现软骨组织再生等缺点,受到广泛的关注。总结了水凝胶在OA药物治疗、软骨缺损修复、关节滑液修复等方面的研究进展,探讨了药物释放水凝胶消炎止疼原理和药物缓释机理、软骨缺损修复水凝胶的修复机理以及关节润滑水凝胶的润滑机制。探讨了水凝胶治疗OA中存在的问题及其发展方向。

关键词：骨关节炎水凝胶药物治疗软骨缺损修复关节滑液修复