姜黄素下调高血压病大鼠心房颤动易感性及基于基因测序分子机制研究

作     者：姚青海 李曦铭 尤秉辰 YAO Qing-hai;LI Xi-ming;YOU Bing-chen

作者机构：天津市胸科医院心血管内科天津300022 

出 版 物：《中国中西医结合杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2024年第44卷第2期

页      面：175-182页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：天津市胸科医院院级课题(No.2018XKZ11) 南开大学药物化学生物学重点实验室开放基金课题(No.2018080) 天津市重点实验室建设项目(No.津科规5号) 天津市医学重点建设学科项目(No.TJYXZDXK-018A,No.TJYXZDXK-049A,No.TJYXZDXK-055B) 

主　　题：心房颤动 高血压病 姜黄素 基因测序 成纤维细胞 中药单体 

摘      要：目的探讨姜黄素对高血压病相关的心房颤动(AF)易感性的影响,分析其内在机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=15)、模型组(n=15)和姜黄素组(n=15)。模型组和姜黄素组制备腹主动脉缩窄(AAC)模型,对照组不进行AAC,姜黄素组AAC术后予姜黄素300 mg/(kg·d)连续灌胃4周。术后4周比较3组间心脏超声、血流动力学指标和心房胶原容积分数(CVF)、AF诱发率变化。提取大鼠左心房组织mRNA,通过基因组高通量测序筛选3组间差异表达mRNA,并依次进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因本体(GO)富集分析、蛋白互作网络(PPI)分析。结果与对照组比较,模型组左心房内径(LAD)、舒张期室间隔厚度(IVSd)、收缩期室间隔厚度(IVSs)、左心室压力(LVP)_(max)、LVP_(min)、主动脉压力(AP)_(max)、AP_(min)、左心房(LA)-CVF、右心房(RA)-CVF、高位右房(HRA)个体AF诱发率、非自行终止AF发生率、阵发性AF发生率升高,左心室射血分数(LVEF)、LVP变化速率(LVdP/dt)_(max)、|LVdP/dt_(min)|降低(P0.05,P0.01)。与模型组比较,姜黄素组LAD、LVP_(max)、LVP_(min)、AP_(max)、AP_(min)、LA-CVF、RA-CVF、HRA个体AF诱发率、非自行终止AF发生率、阵发性AF发生率降低,LVdP/dt_(max)和|LVdP/dt_(min)|升高(P0.05,P0.01)。左心房组织基因测序和生物信息分析显示,3组间差异表达基因7305个,经KEGG、GO富集分析和PPI分析,共筛选出关键靶基因22个,涉及三羧酸循环、线粒体呼吸链调控、成纤维细胞周期调控。结论姜黄素灌胃4周能有效降低高血压病大鼠左心室及动脉压力、减少心房胶原沉积、缩小左房内径,并降低AF易感性;其机制可能与姜黄素改善左心房组织代谢障碍、线粒体功能及抑制左心房成纤维细胞异常增殖有关。