固本防哮饮对支气管哮喘缓解期模型小鼠肺组织氧化应激与AMPK/Nrf2/HO-1通路的影响

作     者：代晓寒 赵霞 严花 单祎文 DAI Xiaohan;ZHAO Xia;YAN Hua;SHAN Yiwenl

作者机构：南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029 南京中医药大学中医儿科学研究所/江苏省儿童呼吸疾病(中医药)重点实验室 

出 版 物：《中医杂志》 (Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第65卷第2期

页      面：205-212页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金(82074489) 江苏省中医院高峰学术人才培养项目(Y2021rc21) 江苏高校优势学科建设工程。 

主　　题：支气管哮喘 缓解期 固本防哮饮 氧化应激 线粒体功能 腺苷单磷酸活化蛋白激酶 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 

摘      要：目的探讨固本防哮饮防治支气管哮喘缓解期慢性气道炎症的可能作用机制。方法36只雌性Balb/c小鼠随机分为正常组,模型组,固本防哮饮低、中、高剂量组,孟鲁司特钠组,每组6只。除正常组外,其余各组小鼠采用卵白蛋白联合呼吸道合胞病毒诱导建立支气管哮喘缓解期小鼠模型。造模后固本防哮饮低、中、高剂量组分别给予固本防哮饮12、24、36 g/(kg·d)灌胃,孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠颗粒2.6 mg/(kg·d)灌胃,正常组、模型组小鼠给予双蒸水20 ml/(kg·d)灌胃,均每天1次,共28天。检测小鼠肺组织白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)水平;HE染色观察肺组织病理并进行炎症评分;DHE染色观察肺组织活性氧(ROS)水平;检测肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)及三磷酸腺苷(ATP)水平;Western blot法检测小鼠肺组织中磷酸化腺苷单磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)及cAMP应答元件结合蛋白(CREB)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠肺组织病理结果显示气道周围炎症细胞增多,炎症评分升高;DHE染色显示ROS水平升高,肺组织IL-4、IL-5水平升高;血清SOD、CAT及ATP水平降低,MDA水平升高;肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性降低,p-AMPK、Nrf2、CREB蛋白表达降低(P0.05)。与模型组比较,固本防哮饮各剂量组及孟鲁司特钠组小鼠肺组织炎症细胞减少,炎症评分降低;肺组织ROS及IL-4、IL-5水平降低;血清CAT及ATP水平升高,MDA水平降低;肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ活性及CREB蛋白表达升高(P0.05)。与固本防哮饮高剂量组比较,固本防哮饮中剂量组MDA水平降低(P0.05)。固本防哮饮中剂量组肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅴ活性较孟鲁司特钠组升高,固本防哮饮中、高剂量组肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅳ活性较固本防哮饮低剂量组升高(P0.05)。结论固本防哮饮能够抑制支气管哮喘缓解期模型小鼠肺组织氧化应激,改善线粒体功能,缓解慢性气道炎症,其作用机制可能与激活肺组织AMPK/Nrf2/HO-1信号通路有关。