nNOS-NOS1AP复合体在瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏中的作用

作     者：舒瑞辰 李媛 张璇 张增利 宋振国 尹毅青 Shu Ruichen;Li Yuan;Zhang Xuan;Zhang Zengli;Song Zhenguo;Yin Yiqing

作者机构：天津医科大学肿瘤医院麻醉科、国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室天津300060 

出 版 物：《中华麻醉学杂志》 (Chinese Journal of Anesthesiology)

年 卷 期：2024年第44卷第1期

页      面：66-70页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82101351,82001479,81801889) 天津市科技计划项目(22JCQNJC01050) 天津市医学重点学科(专科)建设项目(TJYXZDXK-009A) 

主　　题：瑞芬太尼 痛觉过敏 一氧化氮合酶Ⅰ型 一氧化氮合酶1衔接蛋白 

摘      要：目的评价神经元型一氧化氮合酶(nNOS)-一氧化氮合酶1衔接蛋白(NOS1AP)复合体在瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠40只,体质量240~260 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)静脉输注生理盐水0.1 ml·kg^(-1)·min^(-1)60 min;瑞芬太尼组(R组)静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;nNOS-NOS1AP抑制剂ZLc002组(C+Z组)和瑞芬太尼+ZLc002组(R+Z组)每天腹腔注射ZLc00210 mg/kg,连续3 d,然后分别静脉输注生理盐水0.1 ml·kg^(-1)·min^(-1)或瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min。分别于静脉输注前24 h和输注结束后6、24、48 h(T0-3)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。最后一次痛阈测定结束后处死大鼠,取L4-6脊髓组织,采用RT-PCR法检测脊髓nNOS、NOS1AP、G蛋白信号传导激活蛋白1(Dexras1)的mRNA表达;生物素转化法提取亚硝基化蛋白,Western blot法测定nNOS、NOS1AP、总体和亚硝基化Dexras1的表达;免疫共沉淀法检测nNOS-NOS1AP共表达;测定脊髓NO含量。结果与C组比较,R组T1-3时MWT降低,TWL缩短,脊髓nNOS、NOS1AP及其mRNA表达上调,nNOS-NOS1AP共表达和NO生成增加,亚硝基化Dexras1表达上调(P0.05);与R组比较,R+Z组T1-3时MWT升高,TWL延长,脊髓nNOS-NOS1AP共表达和NO生成减少,亚硝基化Dexras1表达下调(P0.05);4组间脊髓Dexras1及其mRNA表达差异无统计学意义(P0.05)。结论瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏的机制可能与上调脊髓nNOS和NOS1AP的表达,促进二者相互作用,介导NO生成和Dexras1亚硝基化修饰有关。