SHC4对Erastin诱导肝癌细胞铁死亡的调控作用及机制

作     者：张嘉诚 董可帅 余佳 王卫星 ZHANG Jiacheng;DONG Keshuai;YU Jia;WANG Weixing

作者机构：武汉大学人民医院普外科湖北武汉430060 武汉大学人民医院肝胆外科湖北武汉430060 

出 版 物：《武汉大学学报（医学版）》 (Medical Journal of Wuhan University)

年 卷 期：2024年第45卷第2期

页      面：180-184页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金资助项目(编号:82003063) 湖北省自然科学基金资助项目(编号:2020CFB213) 

主　　题：SHC4 铁死亡 肝细胞肝癌 Erastin 谷胱甘肽过氧化物酶4 NRF2 

摘      要：目的:探讨Src同源2结构域转化蛋白4(SHC4)对Erastin诱导肝癌细胞铁死亡的调控作用及机制。方法:利用GEO数据库分析Erastin干扰肝癌细胞系后SHC4的变化情况。选取HepG2和Huh-7肝癌细胞系,利用慢病毒构建稳定过表达SHC4的细胞系(SHC4组)及转入空白质粒的对照组细胞系(vec组)。采用CCK-8法检测过表达SHC4对铁死亡激动剂Erastin干预的肝癌活力影响,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平,丙二醛(MDA)试剂盒检测细胞MDA水平,谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞GSH水平。Western Blot检测铁死亡通路蛋白NRF2、GPX4、xCT的蛋白的表达变化。结果:Erastin干预肝癌细胞后,SHC4的表达明显增加。与对照组相比,过表达SHC4增加肝癌细胞的存活率,同时相较于vec组ROS和MDA水平降低,GSH水平升高,NRF2、xCT、GPX4蛋白明显增加。结论:SHC4通过调控NRF2-xCT/GPX4通路抑制Erastin诱导肝癌细胞铁死亡进程,进而促进肝癌的进展。