β受体阻滞剂对自发性高血压大鼠血管老化的影响

作     者：许甜甜 李书国 向芸娥 邵文 XU Tiantian;LI Shuguo;XIANG Yun􀆳e;SHAO Wen

作者机构：三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院老年病科、三峡大学老年医学研究所湖北省宜昌市443003 

出 版 物：《中国动脉硬化杂志》 (Chinese Journal of Arteriosclerosis)

年 卷 期：2024年第32卷第1期

页      面：9-16页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：湖北省自然科学基金项目(2013CFB390) 

主　　题：β受体阻断剂 自发性高血压大鼠 血管老化 内质网应激 

摘      要：[目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片40 mg+美托洛尔缓释片75 mg、美托洛尔缓释片150 mg灌胃治疗,普通饲料喂养9个月,动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉形态学特征,离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能,免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测定衰老相关基因p53、p21及内质网应激相关基因CHOP、XBP1的表达。[结果]与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组收缩压下降约30%,舒张压下降约20%,心率分别下降了9%、36%、41%(均P0.05)、51%(P0.05)、21%(P0.05),硝苯地平+美托洛尔组分别下降了36%(P0.05)、24%(P0.05)、32%(P0.01)、44%(P0.05)、13%(P0.01)、42%(P0.05),美托洛尔组分别下降了47%(P0.01)、43%(P0.01)、42%(P0.01)、49%(P0.01)、78%(P0.01)、56%(P0.01)、32%(P0.01)、81%(P0.01)。与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组进一步抑制衰老和内质网应激相关基因的表达。[结论]SHR的动脉存在明显老化,β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂,且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药,其机制可能与抑制内质网应激有关。