白藜芦醇通过EGFR/AKT/mTOR通路改善结直肠癌细胞伊立替康化疗耐药性

作     者：王丽 庞静 沈慧 寇茜睿 王玉珏 张静 李芳 WANG Li;PANG Jing;SHEN Hui;KOU Qian-rui;WANG Yu-jue;ZHANG Jing;LI Fang

作者机构：延安大学医学院基础医学院陕西延安716000 延安大学附属医院内分泌代谢科陕西延安716000 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2023年第39卷第12期

页      面：2280-2287页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100214[医学-肿瘤学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 82260530) 陕西省自然科学基础研究计划项目(No 2022JQ-907) 陕西省高校科协青年人才托举计划项目(No 20210309) 

主　　题：结直肠癌 白藜芦醇 伊立替康 增殖 迁移 化疗耐药 

摘      要：目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)联合伊立替康(irinotecan,IRI)治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的可能性及RES改善CRC细胞IRI化疗耐药性的相关分子机制。方法以CRC细胞HT-29和RKO为研究对象,通过MTT和克隆形成实验检测分析RES、IRI及两者联合对CRC细胞增殖能力的影响;划痕实验检测分析RES、IRI及两者联合对CRC细胞迁移能力的影响。在此基础上探究分析RES在CRC细胞IRI化疗耐药性调控中的作用及相关分子机制。结果RES与IRI联合处理组CRC细胞的增殖和迁移能力均明显低于IRI单药处理组细胞,即RES可明显增强IRI对CRC细胞增殖和迁移的抑制作用,表明RES能够改善CRC细胞的IRI化疗耐药性。相比于IRI单药处理组,RES与IRI联合处理组CRC细胞中EGFR/AKT/mTOR信号通路标志蛋白的表达水平均明显下调。而EGFR激活剂(NSC 228155)与AKT激活剂(SC79)均可逆转RES对CRC细胞IRI化疗耐药性的改善作用,反之,AKT抑制剂(MK2206)能够部分逆转NSC 228155的这种作用。结论RES可通过下调EGFR/AKT/mTOR信号通路来抑制CRC细胞增殖和迁移,进而改善CRC细胞IRI化疗耐药性,提示RES联合IRI可作为CRC临床治疗的一种可能方案。