PD-1抑制剂联合化疗与单独化疗对转移性膀胱癌患者的有效性和安全性比较

作     者：王丛巍 吴启哲 冯源康 符博 刘朝阳 张正果 杨锦建 贾占奎 Wang Congwei;Wu Qizhe;Feng Yuankang;Fu Bo;Liu Zhaoyang;Zhang Zhengguo;Yang Jinjian;JiaZhankui

作者机构：郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052 

出 版 物：《中华泌尿外科杂志》 (Chinese Journal of Urology)

年 卷 期：2023年第44卷第11期

页      面：806-811页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关计划省部共建项目 (SBGJ2018027) 

主　　题：膀胱肿瘤 癌 转移性 程序性死亡受体-1抑制剂 化疗 疗效 安全性 

摘      要：目的比较程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合化疗与单独化疗对转移性膀胱癌患者的有效性和安全性。方法去回顾性分析2014年1月至2022年10月郑州大学第一附属医院收治的77例转移性膀胱癌患者的临床资料。根据治疗方案不同分为两组,采用PD-1抑制剂联合吉西他滨+顺铂(GC)方案化疗者,简称为IGC组;单独行GC方案化疗者,简称为GC组。IGC组24例,男18例,女6例;中位年龄60(56,67)岁;17例有吸烟史;美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分15例,1分9例;无远处转移(M_(0)期)1例,远处转移(M_(1)期)23例;仅淋巴结转移2例,肝转移6例,肺转移8例,骨转移8例。GC组53例,男45例,女8例;中位年龄63(55,69)岁;31例有吸烟史;ECOG评分0分30例,1分23例;M_(0)期5例,M_(1)期48例;仅淋巴结转移2例,肝转移19例,肺转移27例,骨转移23例。两组患者上述一般资料差异均无统计学意义(P0.05)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较两组患者中位无进展生存时间(mPFS)和中位总生存时间(mOS)的差异。对比两组患者不良反应的差异。结果ICC组客观缓解率(ORR)为41.7%,疾病控制率(DCR)为87.5%。GC组ORR为43.4%,DCR为83.0%。两组ORR(P=0.887)和DCR(P=0.871)差异均无统计学意义。所有患者均获随访,随访时间3~45个月,中位随访时间24(14,43)个月。CC组患者的mPFS为7.0(95%CI5.7~8.3)个月,IGC组患者的mPFS为8.0(95%CI3.0~13.1)个月,IGC组患者有更长的mPFS(P=0.026)。GC组患者的mOS为16.0(95%CI14.4~17.6)个月,ICC组的mOS尚未达到,IGC组患者有更长的mOS(P=0.022)。所有患者均发生了治疗相关不良反应,IGC组中8例(33.3%)出现3~4级不良反应,GC组中16例(30.2%)出现3~4级不良反应,两组差异无统计学意义(P=0.992);未观察到与不良反应相关的死亡。两组最常见的不良反应均是贫血,其中IGC组为18例(75.0%),GC组为38例(71.7%)。IGC组中4例(16.7%)出现1~2级甲状腺功能减退,GC组中未发现甲状腺功能减退患者,差异有统计学意义(P=0.012);IGC组和GC组分别出现8例(33.3%)和4例(7.5%)1~2级皮肤不良反应,差异有统计学意义(P=0.011)。IGC组中PD-1抑制剂免疫相关不良反应包括1例甲状腺功能亢进(4.2%),4例甲状腺功能减退(16.7%),1例肾上腺功能不全(4.2%),1例免疫性结肠炎(4.2%)。结论与单独化疗相比,PD-1抑制剂联合化疗治疗转移性膀胱癌可有效延长患者的无进展生存时间和总生存时间,两组患者不良反应均可耐受,且3~4级不良反应发生率无明显差异。PD-1抑制剂联合化疗治疗转移性膀胱癌安全、可行,但应注意PD-1抑制剂的免疫相关不良反应。