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肝脏原发及转移性神经内分泌肿瘤36例临床病理分析

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陕西医学杂志 2024年第1期53卷 127-131页

作者：黄晶付莉苗娜新疆医科大学第一附属医院病理科新疆乌鲁木齐830054

目的:探讨肝脏神经内分泌肿瘤(HNEN)的临床病理特点、诊断及鉴别诊断。方法:收集36例HNEN,分析其临床特点,观察其病理组织学形态及免疫表型特征、临床及影像学资料,进行回顾性分析,并进行随访。结果:6例为原发性肝脏神经内分泌肿瘤(PHNE... 详细信息

目的:探讨肝脏神经内分泌肿瘤(HNEN)的临床病理特点、诊断及鉴别诊断。方法:收集36例HNEN,分析其临床特点,观察其病理组织学形态及免疫表型特征、临床及影像学资料,进行回顾性分析,并进行随访。结果:6例为原发性肝脏神经内分泌肿瘤(PHNEN),分为神经内分泌瘤(NETG11例﹑NETG22例),神经内分泌癌(NEC3例),另外30例为转移性肝脏神经内分泌肿瘤(MHNEN),分为NETG14例,NETG28例,NETG32例,NEC16例;该病变临床表现无特异性,同肝脏部位其他肿瘤所致的一些占位性症状,如腹部不适、食欲减退、精神不振、体重下降等,通常为体检发现。血清中甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、细胞表面糖蛋白(CA199)等肿瘤标志物几乎无诊断价值。病理组织学:细胞呈腺样或者玫瑰花样,梁索状排列,免疫组化:肿瘤细胞强阳性表达突出素(Syn)、NSE、钙离子结合蛋白(S-100)、嗜铬素A(CgA)、神经细胞黏附分子(CD56),细胞角蛋白(AE1/AE3)呈核旁点状阳性,细胞增殖抗原(Ki-67)依肿瘤分级不同,分布于2%~80%不等。结论:HNEN临床表现无特异性,其诊断需依赖病理组织学及免疫组化,综合临床相关检查,不同分级对其预后影响不同。WHO分类(2019)可以协助预测其恶性程度及预后判断,具有可行性。

关键词：肝脏神经内分泌肿瘤原发性转移性鉴别诊断预后

超声引导下放射性^(125)I粒子植入治疗转移性腹膜后去分化脂肪肉瘤1例

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中国医药科学 2024年第4期14卷 196-198页

作者：杨天姿张秉宜刘捷李兴昶三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院湖北宜昌443003

去分化脂肪肉瘤(DDLPS)是一种罕见的脂肪肉瘤亚型,预后不良。本病例报告描述了1例65岁中国女性的肝脏及腹膜后DDLPS,临床表现为无痛性腹部肿物。进行计算机断层扫描和超声检查发现瘤体较大且出现部分脏器转移,遂行腹膜后巨大肿瘤切除术... 详细信息

去分化脂肪肉瘤(DDLPS)是一种罕见的脂肪肉瘤亚型,预后不良。本病例报告描述了1例65岁中国女性的肝脏及腹膜后DDLPS,临床表现为无痛性腹部肿物。进行计算机断层扫描和超声检查发现瘤体较大且出现部分脏器转移,遂行腹膜后巨大肿瘤切除术及肝部分切除术。术后肿瘤免疫组织化学表现为S-100(+),SOX10(-),Desmin(+)。患者愈合良好,为控制转移病灶,术后三个月行超声引导下右侧腹膜后(肝肾间隙)肿瘤放射性^(125)I粒子植入治疗。通过粒子放射治疗,达到稳定病情的治疗目标。本病例报告对该患者的治疗及病例资料进行分析,从DDLPS的临床诊断、治疗和病理特点等方面对文献进行综述,以期提高诊疗水平。

关键词：去分化脂肪肉瘤转移性放射性粒子 ^(125)I 超声植入治疗

舒尼替尼治疗转移性进行性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第11期40卷 1657-1657页

作者： BAUDIN E 吴焕贤

FIRSTMAPPP是一项多中心、国际性的、随机、安慰剂对照、双盲、2期临床试验,旨在评估舒尼替尼对患有转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者的安全性和有效性。本研究入选患有散发性或遗传性进行性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的成人患者(... 详细信息

FIRSTMAPPP是一项多中心、国际性的、随机、安慰剂对照、双盲、2期临床试验,旨在评估舒尼替尼对患有转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者的安全性和有效性。本研究入选患有散发性或遗传性进行性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的成人患者(年龄≥18岁)。

关键词：副神经节瘤安慰剂对照舒尼替尼嗜铬细胞瘤成人患者期临床试验转移性安全性和有效性

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转移性肾细胞癌免疫治疗多中心真实世界研究

中华泌尿外科杂志 2022年第5期43卷 368-373页

作者：麦海星张瑜马鑫顾良友陈志强董文管维翟炜王龙薛蔚陈立军王少刚黄健张旭解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部北京100039 中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科广州510120 华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科武汉430030 上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科上海200127 中南大学湘雅三医院泌尿外科长沙410013

目的评估国内应用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗治疗晚期转移性肾细胞癌(mRCC)的疗效和不良反应。方法回顾性分析2016年10月至2022年2月解放军总医院第三医学中心、解放军总医院第五医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中... 详细信息

目的评估国内应用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗治疗晚期转移性肾细胞癌(mRCC)的疗效和不良反应。方法回顾性分析2016年10月至2022年2月解放军总医院第三医学中心、解放军总医院第五医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中南大学湘雅三医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、中山大学孙逸仙纪念医院共117例应用PD-1单抗治疗的晚期mRCC患者的临床资料。男87例(74.4%),女30例(25.6%);年龄(57.9±10.9)岁,体质指数(23.6±3.4)kg/m^(2);有吸烟史79例(67.5%),高血压病44例(37.6%),糖尿病19例(16.2%)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分70例(59.8%),1分39例(33.3%),2分5例(4.3%),3分3例(2.5%)。101例(86%)既往行肾切除术。病理类型为肾透明细胞癌104例(88.9%),乳头状肾细胞癌8例(6.8%),嫌色细胞癌2例(0.9%),集合管癌2例(0.9%),嗜酸细胞癌1例(0.08%)。患者诊断为mRCC后行PD-1单抗单药或联合靶向药物治疗。分析总体人群和相关亚组的总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)、客观缓解率(ORR)、治疗相关不良事件(trAE)等。结果117例中40例(34.2%)行PD-1单抗单药治疗,其中信迪利单抗15例,卡瑞丽珠单抗13例,替雷利珠单抗8例,特瑞普利单抗4例。77例(65.8%)选择靶向药物联合PD-1单抗治疗,其中应用阿昔替尼63例,舒尼替尼14例;PD-1单抗为替雷利珠单抗29例,信迪利单抗20例,特瑞普利单抗13例,卡瑞丽珠单抗10例,帕博丽珠单抗5例。初始治疗后23例因疾病进展更换药物,其中PD-1单抗单药治疗者中8例换为另一种PD-1单抗治疗;PD-1单抗联合靶向药物治疗者中15例更换PD-1单抗或靶向药物类型。总体人群的中位OS为35.6(19~60)个月,PFS为12.1(1~60)个月;5例完全缓解,51例部分缓解,20例疾病稳定,总体ORR为47.8%(56/117)。单药PD-1单抗初始治疗的中位PFS为10.5(1~60)个月,初始靶向药物联合PD-1单抗治疗的中位PFS为12.6(1~30)个月。更换治疗方案后,8例PD-1单抗单药治疗的PFS为10.1(4~19)个月,15例PD-1单抗联合靶向药物治疗的PFS为11.7(1~25)个月。PD-1单抗单药治疗均未发生≥2级trAE,PD-1单抗联合靶向药物治疗患者中52例共出现124例次≥2级trAE,最常见者为血压升高(18.5%,23/124),其次是甲状腺功能减退(15.3%%,19/124)、皮疹(14.5%,18/124)、氨基转移酶升高(10.5%,13/124)和骨髓抑制(9.7%,12/124)。11例(9.4%)患者需中断PD-1单抗治疗以减少trAE。结论在国内真实世界人群中应用PD-1单抗治疗mRCC的安全性和有效性较好,不良反应较少;研究结果与国外多个关键临床试验一致。

关键词：癌,肾细胞转移性免疫治疗程序性细胞死亡蛋白1 靶向治疗真实世界研究不良反应

根据血药浓度监测结果个性化调整舒尼替尼方案对转移性肾癌的安全性和疗效

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中华泌尿外科杂志 2022年第1期43卷 10-16页

作者：张兴明曾宇皓朱旭东张浩然王梓霖李响魏强沈朋飞曾浩四川大学华西医院泌尿外科成都610041

目的探讨根据血药浓度监测结果个性化调整舒尼替尼方案对转移性肾癌患者的安全性和疗效。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月于四川大学华西医院接受舒尼替尼治疗的65例晚期转移性肾癌患者的临床资料,其中20例行血药浓度监测(监测组)... 详细信息

目的探讨根据血药浓度监测结果个性化调整舒尼替尼方案对转移性肾癌患者的安全性和疗效。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月于四川大学华西医院接受舒尼替尼治疗的65例晚期转移性肾癌患者的临床资料,其中20例行血药浓度监测(监测组),45例为通过倾向性评分匹配的同期接受舒尼替尼治疗但未行血药浓度监测者(未监测组)。监测组男12例,女8例;年龄(52.9±12.3)岁,美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≤1分16例,≥2分4例;国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)评分低危组3例,中危组15例,高危组2例;透明细胞癌18例,非透明细胞癌2例;国际泌尿病理协会(ISUP)分级1~2级5例,3~4级11例,不详4例。未监测组男31例,女14例;年龄(57.7±11.3)岁,ECOG评分≤1分30例,≥2分15例;IMDC评分低危组10例,中危组23例,高危组12例;透明细胞癌37例,非透明细胞癌8例;ISUP分级1~2级8例,3~4级28例,不详9例。两组上述资料的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。监测组第1周期采用舒尼替尼服用4周停2周(4/2周)方案,第1周期用药前和用药第4、7、10、14、21、28天监测舒尼替尼血药浓度,绘制患者血药浓度变化曲线,根据血药浓度峰值及回落时间制订个性化用药方案。未监测组采用4/2周方案。分析两组不良事件发生率、治疗反应率、总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)等指标的差异。结果监测组20例中,18例(90%)接受舒尼替尼治疗后的稳态血药浓度>150 ng/ml,其中10例(50%)为150~200 ng/ml,8例(40%)>200 ng/ml。2例稳态血药浓度为100~150 ng/ml。18例血药浓度>150 ng/ml者第1周期治疗后均出现严重不良事件(≥3级);2例血药浓度为100~150 ng/ml者,未出现不良事件。监测组20例从第2周期开始予调整用药方案,其中6例改为2/1周方案,4例改为10/5 d方案,7例改为7/3 d方案,3例改为5/2 d方案。监测组和未监测组中位随访时间分别为26、25个月,中位用药时间分别为19、10个月。严重不良事件发生率从调整方案前的90%(18/20)显著下降至35%(7/20),差异有统计学意义(P=0.003);未监测组的严重不良事件发生率为55.6%(25/45),与监测组调整方案前差异有统计学意义(P=0.006)。监测组总体客观缓解率(40%,8/20)高于未监测组(20%,9/45),但差异无统计学意义(P=0.09);监测组较未监测组的中位PFS(23个月与10个月,P=0.002)和OS(未达到与25个月,P=0.005)均显著延长。结论本研究患者舒尼替尼生物利用度较高,依据血药浓度监测结果调整的用药方案显著降低了药物不良事件发生率,改善患者的OS和PFS。研究结论尚需在大样本、多中心、前瞻性研究中进一步验证。

关键词：癌肾细胞转移性血药浓度监测个性化方案疗效安全性

转移性上尿路上皮癌在维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗新辅助治疗后行根治性肾盂癌切除术1例报道

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重庆医科大学学报 2023年第8期48卷 1005-1008页

作者：周颖琛赖海标郑东翔吴松罗巧熊亚琴刘毅豪黄智峰钟喨中山市中医院/广州中医药大学附属中山中医院泌尿外科广州510006

上尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)是泌尿系统肿瘤中最重要的病理类型之一。UTUC占所有尿路上皮癌的5%~10%,其在西方国家的年发病率估计为2/100 000,尽管发病率低,但UTUC的特点是病死率和复发率高^([1-2])。在所有U... 详细信息

上尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)是泌尿系统肿瘤中最重要的病理类型之一。UTUC占所有尿路上皮癌的5%~10%,其在西方国家的年发病率估计为2/100 000,尽管发病率低,但UTUC的特点是病死率和复发率高^([1-2])。在所有UTUC病例中,只有15%~25%在诊断时是侵入性的,侵袭肌壁的pT2/pT3期UTUCs的5年生存率为50%^([3])。在美国男性癌症患者中,转移性上尿路上皮癌的病死率排名第八^([1])。特别是对于转移性上尿路上皮癌,由于缺乏有效的治疗,转移性上尿路上皮癌患者的5年生存率仅为5%^([3])。

关键词：上尿路上皮癌泌尿系统肿瘤癌切除术新辅助治疗复发率侵入性转移性

PD-1抑制剂联合化疗与单独化疗对转移性膀胱癌患者的有效性和安全性比较

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中华泌尿外科杂志 2023年第11期44卷 806-811页

作者：王丛巍吴启哲冯源康符博刘朝阳张正果杨锦建贾占奎郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052

目的比较程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合化疗与单独化疗对转移性膀胱癌患者的有效性和安全性。方法去回顾性分析2014年1月至2022年10月郑州大学第一附属医院收治的77例转移性膀胱癌患者的临床资料。根据治疗方案不同分为两组,采用PD-... 详细信息

目的比较程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合化疗与单独化疗对转移性膀胱癌患者的有效性和安全性。方法去回顾性分析2014年1月至2022年10月郑州大学第一附属医院收治的77例转移性膀胱癌患者的临床资料。根据治疗方案不同分为两组,采用PD-1抑制剂联合吉西他滨+顺铂(GC)方案化疗者,简称为IGC组;单独行GC方案化疗者,简称为GC组。IGC组24例,男18例,女6例;中位年龄60(56,67)岁;17例有吸烟史;美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分15例,1分9例;无远处转移(M_(0)期)1例,远处转移(M_(1)期)23例;仅淋巴结转移2例,肝转移6例,肺转移8例,骨转移8例。GC组53例,男45例,女8例;中位年龄63(55,69)岁;31例有吸烟史;ECOG评分0分30例,1分23例;M_(0)期5例,M_(1)期48例;仅淋巴结转移2例,肝转移19例,肺转移27例,骨转移23例。两组患者上述一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较两组患者中位无进展生存时间(mPFS)和中位总生存时间(mOS)的差异。对比两组患者不良反应的差异。结果ICC组客观缓解率(ORR)为41.7%,疾病控制率(DCR)为87.5%。GC组ORR为43.4%,DCR为83.0%。两组ORR(P=0.887)和DCR(P=0.871)差异均无统计学意义。所有患者均获随访,随访时间3~45个月,中位随访时间24(14,43)个月。CC组患者的mPFS为7.0(95%CI5.7~8.3)个月,IGC组患者的mPFS为8.0(95%CI3.0~13.1)个月,IGC组患者有更长的mPFS(P=0.026)。GC组患者的mOS为16.0(95%CI14.4~17.6)个月,ICC组的mOS尚未达到,IGC组患者有更长的mOS(P=0.022)。所有患者均发生了治疗相关不良反应,IGC组中8例(33.3%)出现3~4级不良反应,GC组中16例(30.2%)出现3~4级不良反应,两组差异无统计学意义(P=0.992);未观察到与不良反应相关的死亡。两组最常见的不良反应均是贫血,其中IGC组为18例(75.0%),GC组为38例(71.7%)。IGC组中4例(16.7%)出现1~2级甲状腺功能减退,GC组中未发现甲状腺功能减退患者,差异有统计学意义(P=0.012);IGC组和GC组分别出现8例(33.3%)和4例(7.5%)1~2级皮肤不良反应,差异有统计学意义(P=0.011)。IGC组中PD-1抑制剂免疫相关不良反应包括1例甲状腺功能亢进(4.2%),4例甲状腺功能减退(16.7%),1例肾上腺功能不全(4.2%),1例免疫性结肠炎(4.2%)。结论与单独化疗相比,PD-1抑制剂联合化疗治疗转移性膀胱癌可有效延长患者的无进展生存时间和总生存时间,两组患者不良反应均可耐受,且3~4级不良反应发生率无明显差异。PD-1抑制剂联合化疗治疗转移性膀胱癌安全、可行,但应注意PD-1抑制剂的免疫相关不良反应。

关键词：膀胱肿瘤癌转移性程序性死亡受体-1抑制剂化疗疗效安全性

HER2表达水平对化疗失败的转移性尿路上皮癌免疫治疗疗效的影响

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中华泌尿外科杂志 2022年第1期43卷 28-34页

作者：李思明鄢谢桥周莉许华艳吴晓雯李娟刘毅强唐碧霞迟志宏斯璐崔传亮郭军盛锡楠北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所泌尿肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所黑色素瘤与肉瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨HER2表达水平对既往化疗失败的转移性尿路上皮癌(UC)免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院2017年6月至2021年4月行免疫治疗的77例既往化疗失败的转移性UC患者的临床资料。男49例,女28例;中位年龄为62(29~79)岁;... 详细信息

目的探讨HER2表达水平对既往化疗失败的转移性尿路上皮癌(UC)免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院2017年6月至2021年4月行免疫治疗的77例既往化疗失败的转移性UC患者的临床资料。男49例,女28例;中位年龄为62(29~79)岁;肿瘤原发于膀胱28例(36.4%),肾盂25例(32.5%),输尿管24例(31.2%);转移部位为淋巴结45例(58.4%),肺40例(51.9%),骨20例(26.0%),肝16例(20.8%)。膀胱UC患者中,18例行根治性膀胱切除术,4例行膀胱部分切除术,5例仅行经尿道膀胱肿瘤电切术;肾盂和输尿管UC中,38例行根治性患侧肾输尿管全长切除术,3例行部分切除术,2例行姑息性切除术。术后膀胱灌注化疗15例;术后辅助放疗6例;术后膀胱复发行局部放疗3例;转移灶放疗7例,微波消融治疗1例。所有患者既往均接受过一线化疗,既往接受过二线及以上化疗者30例(40.0%);接受过含铂类方案化疗者70例(90.9%)。所有77例均接受PD-1单抗治疗。免疫组化染色(IHC)检测患者初诊时肿瘤组织(74例为原发灶,3例为转移灶)HER2蛋白表达水平;对于HER2 IHC(++)的患者用第二代测序(NGS)检测患者肿瘤组织HER2基因拷贝数(CN),以CN≥4定义为HER2拷贝数扩增[CN(+)],以CN性,IHC(+)或IHC(++)/CN(-)定义为HER2低表达,IHC(++)/CN(+)或IHC(+++)定义为HER2高表达。采用χ2检验或者Fisher精确检验评估患者HER2表达与PD-1单抗治疗后客观缓解率(ORR)的相关性,采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同HER2表达状态患者的中位无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)差异。结果77例接受PD-1单抗治疗的中位时间为6.4(1.5~47.8)个月,中位治疗次数11(2~45)次。77例中位随访时间为30.9(1.4~48.1)个月,ORR为33.8%(26/77)。其中38例PD-1单抗治疗后进展,接受了后续治疗,采用抗体药物偶联剂治疗17例,化疗18例,化疗联合抗血管生成药物治疗12例。免疫治疗后总体中位PFS为5.8(95%CI 3.0~8.6)个月,中位OS为23.6(95%CI 8.5~38.7)个月。对77例初诊肿瘤组织行HER2 IHC检测,(0)、(+)、(++)、(+++)患者分别为33例(42.9%)、19例(24.7%)、20例(26.0%)、5例(6.5%);20例IHC(++)患者行HER2 CN检测,1例为CN(+),19例为CN(-)。HER2阴性、低表达、高表达患者的ORR分别为42.4%(14/33)、31.6%(12/38)、0(0/6)(P=0.08),三者的中位PFS分别为11.0、3.7、1.8个月,整体比较和两两比较差异均有统计学意义(P性和HER2低表达患者接受PD-1单抗治疗后的中位OS分别为23.6个月和22.7个月,而HER2高表达患者的中位OS尚未达到,总体比较差异无统计学意义(P=0.623)。结论对于化疗失败后接受PD-1单抗治疗的转移性UC患者,HER2高表达者的PFS显著低于低表达或阴性者。HER2表达有可能预测既往化疗失败后转移性UC免疫治疗的疗效,结论需进一步研究证实。

关键词：癌尿路上皮转移性人表皮生长因子受体2 免疫治疗疗效

转移性乳腺癌生物学标志物检测:2022版ASCO指南解读

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临床与实验病理学杂志 2023年第5期39卷 513-518页

作者：丁妍刘月平河北医科大学第四医院病理科石家庄050011

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,每年新增病例约230万(11.7%)[1],其中3%~8%的乳腺癌患者初诊时已发生转移[2],早期患者即使采用手术及规范治疗,仍有30%~40%的患者发生复发转移。转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)患者预后差,5... 详细信息

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,每年新增病例约230万(11.7%)[1],其中3%~8%的乳腺癌患者初诊时已发生转移[2],早期患者即使采用手术及规范治疗,仍有30%~40%的患者发生复发转移。转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)患者预后差,5年生存率仅为20%[2]。虽然MBC临床难以治愈,但可通过新型治疗药物的研发、治疗模式的优化来缓解患者的临床症状,改善患者的生活质量,进一步延长患者的生存期。因此,MBC的临床治疗面临巨大挑战,生物学标志物检测是其精准治疗的重要依据和前提。

关键词：乳腺肿瘤转移性 ASCO指南生物学标志物预后