金茵利胆胶囊对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的保护作用

作     者：孔鑫 曹凡 陈琳 王梅 唐志书 宋忠兴 张德柱 KONG Xin;CAO Fan;CHEN Lin;WANG Mei;TANG Zhishu;SONG Zhongxing;ZHANG Dezhu

作者机构：陕西省中药资源产业化协同创新中心秦药特色资源研究开发国家重点实验室(培育)陕西省创新药物研究中心陕西中医药大学咸阳712083 中国中医科学院研究生院北京100700 陕西盘龙药业集团股份有限公司商洛726000 

出 版 物：《海军军医大学学报》 (Academic Journal of Naval Medical University)

年 卷 期：2023年第44卷第11期

页      面：1288-1296页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：陕西省重大科技专项(202190025) 陕西省教育厅重点科学研究计划项目(22JY019) 陕西高校青年创新团队项目(2023) 研究生教育教学改革创新项目(JGCX202313) 

主　　题：金茵利胆胶囊 四氯化碳 肝纤维化 抗炎作用 细胞外基质 肝星状细胞 

摘      要：目的探讨金茵利胆胶囊(JYLD)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、水飞蓟素(阳性药)组、JYLD低剂量组和JYLD高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余各组大鼠均给予40%CCl4腹腔注射每周2次、连续6周诱导大鼠肝纤维化模型,造模期间水飞蓟素组和JYLD低、高剂量组分别给予0.1 g/kg水飞蓟素、0.6 g/kg JYLD、1.2 g/kg JYLD灌胃,每天1次,连续6周。实验结束后计算大鼠肝脏指数和脾脏指数,采用H-E染色和Masson染色观大鼠肝脏组织的病理变化和纤维化程度,用全自动生化仪检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆汁酸(TBA)的含量,用超氧化物歧化酶检测试剂盒测定大鼠血清抗氧化能力,用ELISA检测试剂盒测定大鼠血清中炎症指标IL-6、IL-1β和TNF-α的水平,用免疫组织化学染色检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况,用qPCR法检测大鼠肝组织中胶原蛋白(Col)Ⅰ、ColⅢ、ColⅣ、NF-κB、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、TGF-β1 mRNA的相对表达量并计算MMP-2/TIMP-1比值。结果与模型组比较,JYLD低、高剂量组大鼠的肝脏指数降低(P均0.01),血清中ALT、AST和TBA含量下降(P0.05,P0.01),肝组织纤维化程度改善,血清中SOD活性升高(P均0.01),IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低(P0.05,P0.01),α-SMA阳性表达减少(P0.05,P0.01),肝组织中ColⅠ、ColⅢ、ColⅣ、NF-κB、MMP-2、TIMP-1、TGF-β1 mRNA的相对表达量下降(P0.05,P0.01),MMP-2/TIMP-1比值降低(P0.05,P0.01)。结论JYLD对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有保护作用,其作用机制可能与抗炎、减少肝细胞外基质沉积、抑制肝星状细胞活化有关。