恩格列净灌胃对高血压大鼠心室舒张功能障碍的改善作用及其机制

作     者：姚卫杰 于翔 YAO Weijie;YU Xiang

作者机构：天津医科大学朱宪彝纪念医院心内科天津300134 天津市内分泌研究所 国家卫健委激素与发育重点实验室 天津市代谢性疾病重点实验室 

出 版 物：《山东医药》 (Shandong Medical Journal)

年 卷 期：2023年第63卷第30期

页      面：44-48页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：天津医科大学朱宪彝纪念医院科研基金(ZXY-YJJ2020-9) 天津市医学重点学科(专科)建设项目(TJYXZDXK-032A) 

主　　题：恩格列净 高血压 心室舒张功能障碍 氧化应激 炎症因子 间质纤维化 

摘      要：目的 观察恩格列净灌胃对高血压大鼠心室舒张功能障碍的改善作用,并探讨其可能作用机制。方法 25只雄性SD大鼠,其中5只分离腹主动脉后关闭腹腔(假手术组),另20只采用腹主动脉缩窄术制备高血压心室舒张功能障碍模型(术后第8周末测量血压、超声心动图检测大鼠心室结构及功能指标,评价模型是否成功,结果造模成功15只)。15只高血压心室舒张功能障碍模型大鼠随机分为A、B、C三组(各5只)并再次实施超声心动图检查(给药前):A组大鼠恩格列净10 mg/(kg·d)灌胃,1次/天,连续灌胃4周(给药后);B组大鼠生理盐水灌胃,1次/天,连续灌胃4周;C组不做特殊处理。A组和B组大鼠给药结束即刻超声心动图检查后、C组同期脱颈处死并留取心肌组织,分别采用ELISA法及WESTERN Blotting法检测三组大鼠心肌组织炎症因子、氧化应激指标、胶原纤维指标。结果 与B组比较,A组大鼠左心室等容舒张时间(IVRT)短、左心室质量(LVM)及左室收缩末期内径(LVIDs)下降(P均0.05)。与给药前比较,第28天时A组大鼠IVRT短、LVM及LVIDs下降(P均0.05)。与B组比较,给药后A组心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、丙二醛(MDA)、转化生长因子β(TGF-β)含量低,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量高,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)相对表达量低(P均0.05)。结论 恩格列净灌胃可减轻高血压大鼠的心室舒张功能障碍,其机制可能为恩格列净降低心肌组织MDA、TGF-β、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及NLRP3表达,促进SOD、GSH-PX表达。