基于真实世界数据的随机对照试验模拟研究设计、评价与实例分析

作     者：刘佐相 龙子临 赵厚宇 詹思延 宋海波 孙凤 LIU Zuo-xiang;LONG Zi-lin;ZHAO Hou-yu;ZHAN Si-yan;SONG Hai-bo;SUN Feng

作者机构：北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京大学第三医院临床流行病学研究中心 北京大学人工智能研究院智慧公众健康研究中心 国家药品监督管理局药品评价中心 国家药品监督管理局药物警戒研究与评价重点实验室 

出 版 物：《中国食品药品监管》 (China Food & Drug Administration Magazine)

年 卷 期：2023年第10期

页      面：124-131页

学科分类：10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(72074011) 中国药品监管科学行动计划第二批重点项目(37-10) 海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局真实世界研究专项计划项目(HNLC2022RWS012) 

主　　题：随机对照试验 随机对照试验仿真/模拟研究 目标试验 真实世界证据 效力-效果差距 

摘      要：目前开展的真实世界研究(real world study,RWS)仍存在诸多局限性,而未能在卫生技术评估方面充分发挥应有的作用。因此,有必要改进传统RWS设计,以产生高质量的医学证据。策略之一是仿照随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)开展观察性研究(又称RCT仿真或模拟研究),既借鉴了RCT设计优势,增强了因果推断的强度,又保留了RWS的代表性,可以作为打通药品上市前与上市后证据链的桥梁,以期为医疗决策提供合理的证据支撑。仿照RCT开展观察性研究分为两步:第一步,基于临床问题构建一个目标试验,参照目标试验关键特征构建相应的RWS方案(包括纳排标准、治疗策略、分配程序、随访、结局定义、因果对比和统计分析策略),特别注意减小模拟差异和控制相关偏倚;第二步,使用真实世界数据(real world data,RWD)按照既定研究方案进行数据分析,得到相应结果。