人参皂苷Rg1通过激活Nrf2/xCT/GPX4通路抑制神经元铁死亡改善缺血性脑卒中损伤

作     者：胡凯超 高岩 何佳琦 楚世峰 张钊 陈乃宏 HU Kai-chao;GAO Yan;HE Jia-qi;CHU Shi-feng;ZHANG Zhao;CHEN Nai-hong

作者机构：中国医学科学院药物研究所神经科学中心天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 天津中医药大学中药学院天津301617 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2023年第39卷第10期

页      面：1905-1913页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 0710[理学-生物学] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No 81873026) 中国医学科学院创新工程(CIFMS)(No 2021-I2M-1-020) 

主　　题：缺血性脑卒中 人参皂苷Rg1 铁死亡 Nrf2 GPX4 xCT 

摘      要：目的研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中后神经元铁死亡的抑制作用及其机制。方法细胞水平建立HT22细胞氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)模型,CCK-8法检测Rg1对OGD/R损伤后HT22细胞活力的影响,试剂盒检测细胞铁死亡标志物GSH/GSSG、SOD、MDA和Fe 2+含量的影响;Western blot检测细胞GPX4、xCT和Nrf2蛋白的变化;ML385干预Nrf2验证其在Rg1调节OGD/R引起的细胞铁死亡中的作用。动物水平建立大鼠短暂性大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,分为假手术组、模型组、Rg1治疗组(40 mg·kg^(-1))和Fer-1铁死亡抑制剂组(0.2 mg·kg^(-1))。缺血90 min后拔栓并给药,再灌注24 h后进行Zea Longa和Garcia Test评分评估神经受损程度;透射电镜观察皮质神经元线粒体形态变化;Western blot检测GPX4和xCT蛋白水平。结果Rg1能明显提高OGD/R后HT22细胞存活率,上调GSH/GSSG比值,恢复SOD活性,降低MDA和Fe 2+含量,并促进GPX4,xCT和Nrf2蛋白表达,而ML385干预明显抑制了Rg1对OGD/R后HT22细胞存活率及GPX4、xCT蛋白的上调作用。在体动物实验结果表明,Rg1可上调MCAO大鼠皮质组织GPX4和xCT的表达,缓解神经元线粒体的形态损伤,改善神经功能。结论人参皂苷Rg1可通过促进Nrf2/xCT/GPX4通路抑制缺血性脑卒中神经元铁死亡。