雷公藤红素通过激活内质网应激介导的细胞凋亡发挥抗ER^(+)乳腺癌的作用

作     者：袁烈 周维英 周端方 刘旭 李小丽 YUAN lie;ZHU Weiying;ZHOU Duanfang;LIU Xu;LI Xiao

作者机构：重庆医科大学药学院药理学系重庆400016 重庆医科大学药物代谢研究重庆市重点实验室重庆400016 成都市第三人民医院药学部成都610031 

出 版 物：《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)

年 卷 期：2023年第45卷第19期

页      面：2065-2073页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：重庆市自然科学基金面上项目(cstc2020jcyjmsxmX0223) 重庆市研究生科研创新项目(CYS22371)。 

主　　题：雷公藤红素 ER^(+)乳腺癌 内质网应激 凋亡 

摘      要：目的探讨雷公藤红素(celastrol,Cel)通过激活内质网应激介导的细胞凋亡发挥抗雌激素受体阳性(estrogen receptor positive,ER^(+))乳腺癌的作用机制。方法以ER+人乳腺癌细胞系MCF-7与T47D为研究对象,采用MTT与细胞克隆实验检测Cel对细胞活力与增殖的影响;采用Western blot检测Cel对凋亡相关蛋白表达的影响;分别采用RT-qPCR和Western blot检测Cel对内质网应激相关基因和蛋白表达的影响;体内建立MCF-7细胞裸鼠原位移植瘤模型,观察Cel对移植瘤生长的影响。结果MTT与细胞克隆实验结果显示,Cel可呈剂量依赖性抑制MCF-7与T47D细胞活力与增殖(P0.05);Western blot结果显示,Cel可上调凋亡相关蛋白Cleaved PARP与BAX表达,并下调BCL-2表达(P0.05);RT-qPCR结果显示,Cel可上调内质网应激相关基因IRE1α、ATF6、PERK、ATF4、CHOP、BIP的表达水平(P0.05);Cel可诱导内质网应激标志蛋白BIP表达升高,PERK通路相关蛋白p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP表达增加,IRE1α通路相关蛋白p-IRE1α、XBP1s表达增加,ATF6通路中的Cleaved ATF6水平增加;体内实验结果显示,Cel能显著降低裸鼠原位移植瘤的体积(P0.05),且对裸鼠体质量无明显的影响。结论Cel具有一定的抑制ER^(+)乳腺癌MCF-7及T47D细胞增殖的作用,其机制可能与激活内质网应激信号通路从而诱导细胞凋亡有关。