补肾安胎法调控Piezo1改善肾虚-黄体抑制病证结合流产大鼠母胎界面血管生成的机制

作     者：谢宝珍 黄煦格 余兆吉 陈誉之 王然 曾粤睿 刘紫嫣 郜洁 罗颂平 XIE Baozhen;HUANG Xuge;YU Zhaoji;CHEN Yuzhi;WANG Ran;ZENG Yuerui;LIU Ziyan;GAO Jie;LUO Songping

作者机构：广州中医药大学第一临床医学院广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2023年第38卷第7期

页      面：3065-3071页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No.81873336) 中医药传承与创新“百千万”人才工程(岐黄工程)——国家中医药领军人才支持计划(No.国中医人教发12号) 广东省重点领域研发计划项目(No.2020B1111100003) 市校(院)联合资助项目市重点实验室建设项目(No.202201020383)。 

主　　题：补肾安胎法 减味寿胎丸 Piezo1 血管生成 自然流产 病证结合模型 

摘      要：目的:阐明补肾安胎法介导Piezo1改善病证结合大鼠母胎界面血管重铸的作用机制。方法:构建肾虚-黄体抑制病证结合流产S D大鼠,将8~10周龄孕鼠随机分为6组,每组9只:空白对照(C o n t r o l)组、模型(Model)组(羟基脲45 mg/mL+米非司酮0.4 mg/mL)、模型+地屈孕酮(Progesterone)组(地屈孕酮0.31 mg/mL)、模型+减味寿胎丸(JSP)低剂量(JSP-L)组(JSP 82.23 mg/mL)、模型+减味寿胎丸中剂量(JSP-M)组(JSP 164.46 mg/mL)、模型+减味寿胎丸高剂量(JSP-H)组(JSP 328.92 mg/mL)。体视镜分析各组孕鼠胚胎及胚胎血管发育情况;小动物超声比较各组孕鼠子宫动脉血流阻力;小动物光声成像比较各组孕鼠胎盘血氧饱和度差异;苏木素-伊红(HE)染色观察各组孕鼠卵巢黄体数目、黄体血管及胎盘血管丰富度;免疫组织化学染色(IHC)和蛋白免疫印迹法(WB)检测各组孕鼠胎盘Piezo1及血管生成相关分子VEGFR2、VEGFR1及VEGFA的分布、表达及蛋白水平表达。结果:与Control组比较,Model组孕鼠子宫及胚胎湿重下降(P0.05),胚胎直径缩小(P0.05),流产率升高至65.73%(P0.001);子宫动脉搏动指数PI及阻力指数RI升高(P0.01);胎盘血氧饱和度下降(P0.05);HE示妊娠黄体数目下降,妊娠黄体血管密度及胎盘血管丰富度不足;IHC示Model组孕鼠胎盘Piezo1及VEGFA表达降低(P0.001),血管生成因子受体VEGFR2及VEGFR1表达升高(P0.001);Western Blot检测示Model组孕鼠胎盘Piezo1表达下降(P0.01),VEGFR2及VEGFR1表达升高(P0.05)。与Model组比较,Progesterone组及JSP各剂量组流产率均下降(P0.01);子宫动脉PI及RI下降(P0.05);JSP-L及JSP-M组血氧饱和度升高(P0.01);HE示Progesterone组及JSP各剂量组妊娠黄体及胎盘血管丰富度增加;IHC检测示JSP各剂量组孕鼠胎盘Piezo1及VEGFA表达升高(P0.001);Western Blot检测示JSP-M组孕鼠胎盘Piezo1及VEGFR2表达增加(P0.01)。结论:补肾安胎中药复方减味寿胎丸通过调控机械敏感性离子通道Piezo1介导VEGFA促进母胎界面的血管生成,降低母体子宫动脉血流阻力,增加母胎界面血流灌注,改善母胎界面的血氧物质交换,从而发挥降低流产的作用。