miR-92a通过调控TGF-β1/Smads通路对心房颤动心肌纤维化的影响

作     者：梁浩 张娜 赵乐 霍明艳 王青松 王虹 

作者机构：承德医学院附属医院心脏内科河北承德067000 

出 版 物：《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期：2023年第43卷第16期

页      面：4015-4021页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：承德市科学技术研究与发展计划项目(202109A043) 

主　　题：miR-92a 转化生长因子-β1/Smad家族成员 心房颤动 心肌纤维化 

摘      要：目的探究miR-92a通过调控转化生长因子(TGF)-β1/Smad家族成员通路对心房颤动(AF)心肌纤维化(MF)的影响。方法将50只大鼠随机分为对照组、AF组、AAV-NC组、AAV-miR-92a组、AAV-inhibitor组,除对照组外,其他组大鼠构建AF模型。AAV-NC组、AAV-miR-92a组、AAV-inhibitor组分别在第1天尾静脉注射对应腺病毒载体,14 d后处死大鼠。采用超声心动图评估大鼠左心室重构及功能;生物信息学预测及双荧光素酶实验验证miR-92a对Smad7的调控作用;HE、Masson染色、免疫组化染色观察心肌组织病理学改变及心肌组织Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen-Ⅲ)的表达;免疫荧光检测大鼠心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、成纤维细胞特异蛋白(FSP)-1表达;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测心肌组织miR-92a、Smad7 mRNA表达;Western印迹检测心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白表达。结果生物信息学预测和双荧光素酶实验验证了miR-92a对Smad7的靶向调控作用;与对照组相比,AF组、AAV-NC组、AAV-miR-92a组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)水平、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、α-SMA、FSP-1水平、miR-92a、TGF-β1、Smad2、Smad3水平显著升高,Smad7 mRNA和蛋白水平显著降低(P0.05);与AF组相比,AAV-miR-92a组LVEF、LVFS水平、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、α-SMA、FSP-1水平、miR-92a、TGF-β1、Smad2、Smad3水平显著升高,Smad7 mRNA和蛋白水平显著降低(P0.05),AAV-inhibitor组LVEF、LVFS水平、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、α-SMA、FSP-1水平、miR-92a、TGF-β1、Smad2、Smad3水平显著降低,Smad7 mRNA和蛋白水平显著升高(P0.05)。结论AF大鼠心肌组织中miR-92a表达量升高,其靶基因Smad7表达量降低;抑制miR-92a表达能提高大鼠LVEF和LVFS水平,改善大鼠心功能;同时减少Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、α-SMA、FSP-1水平,降低心肌纤维化程度;其机制可能与调控TGF-β1/Smads通路有关。