基于TGF-β/Smads信号通路探究养心通脉方调控慢性心力衰竭血瘀证大鼠的作用机制

作     者：肖清玄 郭志华 罗佳敏 陈宇霞 张书萌 于子璇 陈伶利 李杰 XIAO Qingxuan;GUO Zhihua;LUO Jiamin;CHEN Yuxia;ZHANG Shumeng;YU Zixuan;CHEN Lingli;LI Jie

作者机构：湖南中医药大学湖南长沙410208 

出 版 物：《湖南中医药大学学报》 (Journal of Hunan University of Chinese Medicine)

年 卷 期：2023年第43卷第8期

页      面：1353-1360页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81874375) 湖南省自然科学基金项目(2020JJ4464) 湖南省中医药科研计划重点项目(2021024) 湖南中医药大学研究生创新课题(2022CX57) 

主　　题：TGF-β/Smads信号通路 慢性心力衰竭 血瘀证 养心通脉方 炎症损伤 心肌纤维化 

摘      要：目的基于转化生长因子-β(tansforming growth factor-β,TGF-β)/Smads信号通路探讨养心通脉方对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)血瘀证大鼠心肌纤维化和炎症损伤的影响。方法通过随机数字表法将45只SD雄性大鼠分为造模组(27只)、正常组(12只)和假手术组(6只),适应性喂养1周后行冠脉结扎术造模,术后10 min行心电图检测,6周后检测超声心动图、血清N端前脑钠肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)含量和血液流变学相关指标。成模后,运用随机数字表法从造模组中取18只大鼠均分为中药组、西医组和模型组,中药组予养心通脉方溶液12 g/kg灌胃,西药组予以缬沙坦溶液0.8 g/kg灌胃,正常组、假手术组和模型组予等量蒸馏水,每日1次,持续4周。药物干预结束后,超声心动图检测心功能指标,HE染色和Masson染色观察大鼠心肌组织病理改变及纤维化程度,ELISA法检测大鼠血清NT-pro BNP和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量,Western blot法检测大鼠心肌组织TGF-β/Smads信号通路相关蛋白表达。结果与正常组比较,造模组大鼠心电图出现明显的ST段上抬,大鼠血清NT-pro BNP含量显著升高(P0.01),左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)水平显著下降(P0.01),全血高切黏度、中切黏度、低切黏度显著升高(P0.01)。药物干预4周后,与正常组比较,模型组LVEF明显降低(P0.01),血清NT-Pro BNP、TNF-α、IL-1β及IL-6水平上升(P0.01),IL-10水平明显下降(P0.01),心肌组织ANGPT2、TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达明显升高(P0.01);与模型组比较,中药组、西药组LVEF水平上升(P0.01),血清NT-pro BNP和TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P0.01),IL-10含量增多(P0.01),心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达减少(P0.05或P0.01)。结论冠脉结扎术可成功制备CHF血瘀证大鼠模型,养心通脉方可能通过抑制CHF血瘀证模型大鼠TGF-β/Smads信号通路,调控机体炎症损伤和纤维化机制。