基于“异病同治”理论探讨银丹心脑通软胶囊通过HIF1α-MMP9介导的HIF1α信号通路治疗脑卒中和冠心病的共同机制

作     者：高洁 董一凤 王思梦 何如尚 江廷参 伍明江 吴红华 李星 樊官伟 朱彦 吕明 GAO Jie;DONG Yi-feng;WANG Si-meng;HE Ru-shang;JIANG Ting-can;WU Ming-jiang;WU Hong-hua;LI Xing;FAN Guan-wei;ZHU Yan;LV Ming

作者机构：河北大学中医学院河北保定071002 天津中医药大学组分中药国家重点实验室天津301617 遵义医药高等专科学校贵州遵义563000 贵州百灵企业集团制药股份有限公司贵州贵阳550000 天津中医药大学第一附属医院天津300193 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2023年第58卷第6期

页      面：1401-1411页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82104431) 天津市教委科研计划项目(2022KJ148) 2023年度贵州省科技支撑计划(202321565067621298)。 

主　　题：银丹心脑通软胶囊 冠心病 脑卒中 HIF1α信号通路 异病同治 

摘      要：冠心病和脑卒中是最常见的心脑血管疾病,具有诸多共同的病理基础。银丹心脑通软胶囊(YDXNT)是治疗脑卒中和冠心病的常用药,但其治疗二者的共同机制尚不十分清楚。运用网络药理、实验验证、分子对接等手段探究YDXNT基于“异病同治理论治疗脑卒中和冠心病的共同机制。通过文献挖掘并利用IPA、ETCM、HERB、Swiss Target Prediction、OMIM和GeneCards等网络数据库筛选并预测YDXNT治疗冠心病和脑卒中的潜在共同靶点。通过IPA软件进行PPI、GO和KEGG分析,得到YDXNT治疗脑卒中和冠心病共同的核心靶点、通路和功能。通过免疫荧光验证YDXNT对核心靶点的作用。应用UPLC-QTOF/MS和分子对接筛选和预测YDXNT主要活性成分及其和核心靶点的相互作用。网络分析共得到YDXNT治疗脑卒中和冠心病的151个共同靶点,缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF1α)-基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP9)介导的HIF1α信号通路为其共同机制之一。YDXNT可呈剂量依赖性地降低氧糖剥夺/复氧诱导的心肌细胞(HL^(-1))和星形胶质细胞(HA)中线粒体质量的增加及HIF1α和MMP9蛋白的表达。野黄芩苷可能为YDXNT治疗缺血性脑卒中和冠心病的主要活性物质。综上,HIF1α-MMP9介导的HIF1α信号通路为YDXNT治疗缺血性心脑疾病的共同机制之一,为中医药“异病同治理论科学内涵的深入研究提供支撑和依据。