沉默Rheb对DDP耐药非小细胞肺癌细胞活力和凋亡的影响及机制研究

作     者：段进进 尚立群 王莉 吴桦 苗毅 董玉 DUAN Jinjin;SHANG Liqun;WANG Li;WU Hua;MIAO Yi;DONG Yu

作者机构：陕西省人民医院呼吸科西安710068 西安市中心医院呼吸科西安710004 

出 版 物：《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期：2023年第39卷第8期

页      面：1683-1686页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：陕西省重点研发项目(2018SF-062) 

主　　题：Rheb 非小细胞肺癌 耐药性 mTOR-S6信号通路 凋亡 

摘      要：目的:研究沉默Rheb对DDP耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞活力和凋亡的影响,并探索其作用机制。方法:体外培养非小细胞肺腺癌细胞A549和顺铂耐药的A549细胞(A549/DDP)。转染Rheb-siRNA(si-Rheb)至A549和A549/DDP细胞。采用CCK-8法、Annexin-V/PI双染,qPCR和Western blotting方法检测si-Rheb对细胞活力和凋亡的影响。结果:Rheb在A549/DDP细胞中高表达(P0.05)。转染si-Rheb可有效抑制A549和A549/DDP细胞中Rheb的表达,显著降低A549和A549/DDP细胞活力,诱导细胞凋亡,促进A549/DDP对DDP的敏感性(P0.05)。此外,转染si-Rheb显著影响了凋亡相关蛋白,如细胞色素C、RARP和Caspase-3表达,并抑制了mTOR-S6信号通路的过度激活(P0.05)。结论:Rheb通过mTOR-S6信号通路调控DDP耐药A549细胞对DDP的敏感性。