水飞蓟宾丹酚酸衍生物的制备及成药性研究

作     者：罗西 安子正 周雯 李硕 张慕军 LUO Xi;AN Zizheng;ZHOU Wen;LI Shuo;ZHANG Mujun

作者机构：天津市胸科医院药剂科天津300051 天津药物研究院新药评价中心天津300301 天津医科大学药学院天津市临床药物关键技术重点实验室天津300070 天津市河东区大王庄街社区卫生服务中心药剂科天津300171 

出 版 物：《天津中医药》 (Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2023年第40卷第7期

页      面：925-933页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：天津市卫生健康委员会基金项目(QN20032) 

主　　题：水飞蓟宾 迷迭香酸 丹参素 缩合反应 成药性评价 慢性肝炎 肝纤维化 

摘      要：[目的]使水飞蓟宾(SLB)通过酯化缩合反应对其进行分子结构改造,生成丹酚酸酯衍生物,并对其成药性进行初步研究。[方法]将水飞蓟宾分别与丹参活性成分迷迭香酸(RA)和丹参素(DSS),采用酯化缩合反应依次得到水飞蓟宾迷迭香酸酯(RA-SLB)和水飞蓟宾丹参素酯(DSS-SLB),通过氢谱、碳谱和质谱确证了丹酚酸酯衍生物的结构,比较了丹酚酸酯衍生物与水飞蓟宾溶解度差异,并对其进行抗肝损伤作用研究、脂肪肝的保护作用等的成药性评价。[结果]与水飞蓟宾相比,丹酚酸酯衍生物溶解度显著提高,并且在水中的稳定性良好。与刀兰球蛋白引起急性免疫性肝损伤模型组相比,RA-SLB的低剂量组对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)含量升高均有显著降低作用,差异具有统计学意义(P0.05)。与DL-乙硫氨酸诱导脂肪肝模型组相比,RA-SLB组能显著降低肝组织中的三酰甘油(TG)含量(P0.05)。[结论]RA-SLB具有显著的保护肝损伤及改善脂肪肝活性作用,具有很好的成药前景。