补中益气汤联合顺铂通过调控Wnt/β-catenin信号通路改善A549/DDP细胞耐药性的分子机制

作     者：牟琪瑞 刘春英 王哲 王莹 于丹 潘茜 井欢 高原(指导) MU Qirui;LIU Chunying;WANG Zhe;WANG Ying;YU Dan;PAN Qian;JING Huan;GAO Yuan

作者机构：辽宁中医药大学沈阳110847 

出 版 物：《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期：2023年第39卷第5期

页      面：961-965,972页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81403303,81973735) 辽宁省教育厅科学研究经费项目(面上项目)(LJKZ0901)。 

主　　题：补中益气汤 非小细胞肺癌 Wnt/β-catenin信号通路 RNAi 顺铂 化疗耐药 

摘      要：目的:探究补中益气汤联合顺铂通过调控Wnt/β-catenin信号通路改善A549/DDP细胞耐药性的分子机制。方法:培养A549/DDP细胞并制备补中益气汤含药血清。采用siRNA沉默GSK-3β表达,检测各组A549/DDP细胞中GSK-3β蛋白的相对表达量;Western blot检测沉默GSK-3β后各组A549/DDP细胞β-catenin和Survivin表达;MTT法检测GSK-3β受抑对各组A549/DDP细胞顺铂IC_(50)的影响;采用Annexin V/PI染色法检测GSK-3β受抑对各组A549/DDP细胞凋亡的影响。结果:相较于空白对照组,siGSK-3β-592组对蛋白表达的抑制率达70%(P0.05);RNAi技术沉默GSK-3β后,A549/DDP细胞中β-catenin和Survivin蛋白表达明显增加(P0.05),单独顺铂治疗组与单独补中益气汤治疗组均可使β-catenin和Survivin蛋白表达明显下调(P0.05),补中益气汤联合顺铂治疗组则可使β-catenin和Survivin蛋白表达下调更显著(P0.05);RNAi技术沉默GSK-3β后,A549/DDP细胞顺铂IC_(50)显著升高(P0.05),而补中益气汤仍可显著降低A549/DDP细胞的顺铂IC_(50)(P0.05);GSK-3β表达受抑后,A549/DDP细胞的顺铂诱导凋亡率明显受抑制(P0.05),而补中益气汤仍可明显提高A549/DDP细胞的顺铂诱导凋亡率(P0.05)。结论:上调A549/DDP细胞中Wnt/β-catenin信号通路活性时,补中益气汤联合顺铂仍对A549/DDP细胞的顺铂耐药性有明显改善作用。