抑制MLK3对铁过载肾衰竭小鼠心肌纤维化的作用观察

作     者：盛丹丹 王琳 SHENG Dandan;WANG Lin

作者机构：江苏大学医学院江苏镇江212013 江苏大学附属医院心内科 

出 版 物：《山东医药》 (Shandong Medical Journal)

年 卷 期：2023年第63卷第14期

页      面：12-15页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81801664) 

主　　题：混合谱系激酶3 铁过载 肾衰竭 心肌纤维化 小鼠 

摘      要：目的探讨抑制混合谱系激酶3(MLK3)对铁过载肾衰竭小鼠心肌纤维化的作用。方法将75只小鼠随机分为肾衰竭模型组60只和假手术组15只,肾衰竭模型组采用5/6肾切除术构建肾衰竭模型,假手术组仅切开背部皮肤后缝合。将造模成功的肾衰竭模型组小鼠分为肾衰竭组、肾衰竭铁过载组、MLK3抑制组、MLK3恢复组,每组各15只。肾衰竭铁过载组、MLK3抑制组、MLK3恢复组均给予0.2 mg/g右旋糖酐铁腹腔注射构建铁过载模型。MLK3抑制组于末次注射右旋糖酐铁后,给予MLK3抑制剂腹腔注射;MLK3恢复组先给予MLK3抑制剂灌胃,2周后给予尾静脉注射MLK3腺相关病毒。小鼠处死,取心脏组织,采用普鲁士蓝染色法检查心脏组织铁沉积情况;采用HE染色法观察心脏组织结构改变;采用Masson染色法观察心脏组织纤维化情况;采用免疫荧光法检测心脏组织纤维化相关蛋白波形蛋白(Vimentin)表达。结果普鲁士蓝染色显示,假手术组和肾衰竭组心脏组织无明显铁沉积,铁过载组心脏组织铁沉积明显增多。HE染色显示,假手术组和肾衰竭组心肌纤维排列整齐,细胞结构完整;铁过载组心肌纤维排列紊乱,结构破坏,细胞着色不均匀;MLK3抑制组心肌组织纤维排列较铁过载组整齐,但偶有少许纤维破裂;与MLK3抑制组比较,MLK3恢复组心肌纤维排列杂乱无章,断裂痕迹明显。Masson染色显示,铁过载组有明显蓝色胶原纤维;与铁过载组比较,MLK3抑制组蓝色胶原纤维沉积减少;与MLK3抑制组比较,MLK3恢复组蓝色胶原纤维明显增多。肾衰竭组心脏组织Vimentin表达较假手术组升高;与肾衰竭组比较,铁过载组Vimentin表达升高;与铁过载组比较,MLK3抑制组Vimentin表达降低;与MLK3抑制组比较,MLK3恢复组Vimentin表达升高(P0.05或0.01)。结论铁过载可能通过影响MLK3促进心肌纤维化的发生;抑制MLK3能够改善铁过载肾衰竭小鼠心肌纤维化程度。