靶向CD147小分子抑制剂通过介导糖代谢重编程干预三阴性乳腺癌异常增殖机制

作     者：付之光 李宏奇 闫茂慧 刘晨 范崇熙 FU Zhiguang;LI Hongqi;YAN Maohui;LIU Chen;FAN Chongxi

作者机构：空军特色医学中心放射治疗科北京100042 空军特色医学中心消化内科北京100042 

出 版 物：《武警医学》 (Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Force)

年 卷 期：2023年第34卷第4期

页      面：281-286页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(81703003) 空军特色医学中心科技助推计划(2020KTC03) 空军特色医学中心青年博士助推课题(21ZT01,21ZT07) 

主　　题：三阴性乳腺癌 CD147 小分子抑制剂 糖代谢重编程 

摘      要：目的探讨靶向CD147的小分子抑制剂在三阴性乳腺癌(TNBC)糖代谢重编程及异常增殖表型的作用及分子机制。方法对靶向CD147抑制剂AC-73进行化学改造,获得候选改造抑制剂HA-08;应用糖代谢相关生物化学检测评估HA-08是否参与三阴性乳腺癌糖代谢重编程过程;通过WST-1细胞增殖检测验证HA-08对TNBC细胞的异常增殖的阻断功效;利用生物信息学分析结合分子生物学验证的方法阐明HA-08阻断CD147与其配体相互作用的分子机制。结果初步改构了8个候选化合物,通过生物验证确定HA-08作为本研究对象。糖酵解相关实验表明,HA-08能够使细胞外pH水平上调,抑制TNBC乳酸释放及乳酸脱氢酶(LDH)活性,降低TNBC细胞葡萄糖摄取。增殖实验表明,HA-08可呈时间-浓度梯度依赖性抑制TNBC细胞异常增殖。免疫共沉淀实验表明,HA-08的分子机制与其阻断CD147与MCT1相互作用密切相关。结论靶向CD147小分子抑制剂HA-08可通过阻断CD147-MCT1相互作用,进而介导TNBC糖代谢重编程,从而达到抑制TNBC细胞异常增殖的功效。