SACS基因变异所致Charlevoix-Saguenay型痉挛性共济失调患儿1例的遗传学分析

作     者：罗欢 陈小璐 饶雪逸 沈亚君 刘金凤 杨作臻 甘靖 Luo Huan;Chen Xiaolu;Rao Xueyi;Shen Yajun;Liu Jinfeng;Yang Zuozhen;Gan Jing

作者机构：四川大学华西第二医院儿科、出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室、发育与妇儿疾病四川省重点实验室成都610041 赛福解码(北京)基因科技有限公司北京100176 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2023年第40卷第5期

页      面：558-562页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82071686) 四川省科技计划(2021YFS0093) 四川大学华西第二医院科研基金(KL115、KL072) 四川大学研究生教育教学改革研究项目(GSSCU2021156) 四川省卫生健康委员会普及应用项目(21PJ049) 

主　　题：共济失调 常染色体隐性遗传 SACS基因 全外显子组测序 学龄前儿童 

摘      要：目的探讨1例常染色体隐性遗传Charlevoix-Saguenay型痉挛性共济失调(ARSACS)患儿的临床及SACS基因变异特征。方法分析2021年4月30日收治于四川大学华西第二医院的1例ARSACS患儿的临床资料, 对患儿及其父母进行全外显子组测序(WES)以及Sanger测序家系验证。依照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南, 利用生物信息学软件对候选变异进行致病性评级。结果患儿为3岁3月龄女性, 因行走不稳1+年就诊, 主要表现为进行性加重的步态不稳, 右侧肢体肌张力增高, 下肢周围神经病变和视网膜神经纤维层增厚。WES检测提示其携带母源性SACS基因第1 ~ 10外显子杂合缺失, 同时第10外显子区存在c.3328dupA新发杂合变异。根据ACMG相关指南, exon(1-10)del被评级为可能致病性变异(PVS1+PM2Supporting), c.3328dupA被评级为致病性变异(PVS1Strong+PS2 +PM2Supporting), 二者均未被正常人群数据库收录。结论患者SACS基因第10外显子c.3328dupA杂合变异以及第1 ~ 10外显子杂合缺失可能是患儿的遗传学病因。