促红细胞生成素受体在缺血再灌注所致急性肾损伤和修复或纤维化中的作用及机制

作     者：韩成 刘瑀 吴圆圆 杨斌 HAN Cheng;LIU Yu;WU Yuan-Yuan;YANG Bin

作者机构：南通-莱斯特联合肾脏病学研究所南通大学附属医院肾内科南通226001 南通大学医学院病理系南通226001 莱斯特大学生命科学院心血管科学系肾脏研究组莱斯特大学医院英国莱斯特LE19HN 

出 版 物：《生理学报》 (Acta Physiologica Sinica)

年 卷 期：2023年第75卷第1期

页      面：115-129页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：supported by a project grant from the National Natural Foundation of China(No.81873622) a project grant(No.BK20210842)from Jiangsu Provincial Department of Science and Technology a project grant(No.JC2020036)from Nantong Science and Technology Foundation,China。 

主　　题：急性肾损伤 缺血再灌注损伤 促红细胞生成素受体 修复 纤维化 

摘      要：急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)为常见临床危重疾病,发病率及死亡率均较高,部分存活患者还会进展为慢性肾脏病。肾缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)是AKI的主要病因之一,细胞凋亡、炎症和吞噬在IR所致AKI及其修复和潜在纤维化进展中起重要作用。促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的同源二聚受体[homodimer EPO receptor,(EPOR)2]及EPO受体与β共同受体(βcommon receptor,βcR)形成的异源二聚受体(EPOR/βcR)的表达在IR所致AKI的进展过程中发生动态变化,两者在AKI及修复早期协同参与保护作用,但在AKI晚期转归中则有不同的影响,前者促进肾脏纤维化,而后者则帮助肾脏修复及重建。目前对(EPOR)2和EPOR/βcR的作用机制、信号通路以及不同作用的拐点等仍不完全清楚。已有报道表明,EPO的3D结构中B螺旋表面肽(helix B surface peptide,HBSP)和环化的HBSP(cyclic HBSP,CHBP)仅与EPOR/βcR结合,研发合成HBSP推进了EPOR/βcR在AKI早期保护作用和机制的研究,更为区别后期(EPOR)2促进纤维化、而EPOR/βcR启动修复及重建的不同作用提供了有效的研究工具。本综述着重讨论(EPOR)2和EPOR/βcR在IR所致AKI、修复和纤维化过程中对细胞凋亡、炎症和吞噬的影响,并比较信号通路及转归机制的异同。