神经元自噬对氯胺酮引起的老龄大鼠认知功能障碍的影响

作     者：殷雪娇 李慧 梁荣珍 柳雯 王灵纳 林莉 

作者机构：海南医学院第二附属医院老年病科海南海口570100 

出 版 物：《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期：2023年第43卷第7期

页      面：1650-1655页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：海南省卫生健康行业科研项目(19A200110) 

主　　题：术后认知功能障碍 氯胺酮 自噬 

摘      要：目的研究神经元自噬对氯胺酮引起的老年大鼠认知功能障碍的影响。方法36只雄性SD大鼠随机分为对照组、氯胺酮组、氯胺酮+雷帕霉素组。氯胺酮组与氯胺酮+雷帕霉素组尾静脉注射50 mg/kg氯胺酮麻醉,氯胺酮+雷帕霉素组腹腔给药3.5 mg/kg雷帕霉素。连续给药7 d,水迷宫检测大鼠学习记忆能力;Nissl染色与免疫组化检测神经元状态与β淀粉样蛋白(Aβ)沉积;电子透射显微镜观察自噬体的形成;Western印迹检测LC3、Beclin-1、腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和unc-51样自噬激活激酶(ULK)1蛋白表达水平。结果与对照组相比,氯胺酮明显增加大鼠逃避潜伏期,减少了穿越平台次数与第Ⅰ象限停留时间,导致自噬体与溶酶体减少并造成Aβ沉积增加。与氯胺酮组相比,雷帕霉素明显增加了p-AMPK表达,减少mTOR与ULK1磷酸化,增加Beclin-1表达与LC3-Ⅱ向LC3-Ⅰ转化。介导自噬体和溶酶体的增加同时促进了Aβ蛋白清除,并最终降低了大鼠逃避潜伏期。结论氯胺酮麻醉后,老龄大鼠海马神经元自噬能力降低可能导致认知障碍。神经元自噬治疗是氯胺酮麻醉引起的神经变性患者的潜在新靶标。