bcr-abl反转录病毒介导的慢性粒细胞白血病样小鼠二次移植模型的建立

作     者：张文萍 黄世峰 袁颖 王雅珍 温健萍 曹唯希 黄宗干 冯文莉 ZHANG Wen-ping;HUANG Shi-feng;YUAN Ying;WANG Ya-zhen;WEN Jian-ping;CAO Wei-xi;HUANG Zong-gan;FENG Wen-li

作者机构：重庆医科大学临床血液学教研室临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016 重庆医科大学临床医学系重庆400016 Canadian Blood ServicesHamilton 22373 重庆医科大学附属第一医院血液科重庆400016 

出 版 物：《肿瘤》 (Tumor)

年 卷 期：2009年第29卷第6期

页      面：508-513页

核心收录：

学科分类：1204[管理学-公共管理] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:30670901) 

主　　题：白血病 髓样 慢性 融合蛋白质类 bcr—abl 异种移植模型抗肿瘤试验 小鼠 近交BALB/c 

摘      要：目的:构建bcr-abl反转录病毒介导的小鼠慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)样二次移植模型,为深入研究CML的发病和治疗机制奠定可靠的基础。方法:收集已成功建模的由bcr-abl反转录病毒介导的CML样模型小鼠的骨髓细胞或脾细胞,经尾静脉输注入经亚致死剂量γ射线(450 cGy)照射的同种雌性受体鼠,进行造血组织的形态学观察、Y染色体及其特异性性别决定基因Sry的检测以及bcr-abl mRNA和蛋白水平表达的检测,分析鉴定CML样小鼠二次移植模型情况。结果:移植后12 d,肉眼可见明显的脾结节形成,连续切片可见成堆脾集落。移植4~5周后,在雌性受体小鼠骨髓中检出相似Y染色体及Y染色体特异性Sry基因,骨髓和脾脏中检出bcr-abl融合基因。移植10~12周后外周血白细胞水平升高至正常未处理小鼠的4~8倍,粒系细胞水平明显升高至(20~32)×109个/L,外周血涂片幼稚细胞占10%~20%;骨髓涂片结果显示粒系细胞显著增多,易见幼稚细胞,肝脾也可见白血病细胞浸润;同时,在肝脏中检测出bcr-abl融合基因,骨髓中检测出bcr-abl融合蛋白的表达。移植18周后,外周血涂片幼稚细胞占30%以上,小鼠发生急性变,最终因肺出血相继死亡。结论:本研究成功建立了bcr-abl反转录病毒介导的小鼠CML样二次移植模型,该模型可用于后续CML信号通路和治疗机制的研究。