γ射线对大鼠肝脏代谢酶CYP3A1的多水平影响

作     者：张海晖 董航 赵丹阳 叶彤 孟志云 朱晓霞 顾若兰 吴卓娜 窦桂芳 甘慧 ZHANG Hai-hui;DONG Hang;ZHAO Dan-yang;YE Tong;MENG Zhi-yun;ZHU Xiao-xia;GU Ruo-lan;WU Zhuo-na;DOU Gui-fang;GAN Hui

作者机构：军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2023年第39卷第3期

页      面：463-469页

核心收录：

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 08[工学] 10[医学] 

基　　金：北京市自然科学基金资助项目(No 7202148)。 

主　　题：γ射线 CYP3A1 mRNA表达 蛋白表达 代谢活性 miR-122-5p 

摘      要：目的探究γ射线对肝脏核心药物代谢酶CYP3A1在mRNA、蛋白以及代谢活性多水平的影响。方法Wistar大鼠随机分为对照组、辐射后24 h组、辐射后72 h组。6 Gyγ射线单次全身辐射实验组大鼠,于辐照后24 h、72 h眼眶静脉丛取血,进行血常规检测与血生化分析;取肝脏组织,RT-PCR定量CYP3A1 mRNA以及肝脏特异性的microRNA(miR-122-5p),Western blot分析CYP3A1蛋白表达水平;利用特异性底物咪达唑仑与液质联用方法检测CYP3A1代谢活性水平。结果与对照组相比,辐射组大鼠体重明显降低;白细胞数量明显减少;谷丙转氨酶活性持续降低,碱性磷酸酶活性明显降低,总胆红素、总胆汁酸水平明显升高,表明辐射后大鼠肝脏可能受损。CYP3A1 mRNA相对表达量在辐射后24 h、72 h持续明显升高;CYP3A1蛋白表达及代谢活性水平在辐射后24 h呈现较明显的升高趋势,在辐射后72 h较对照组明显上升。同时,监测到辐射24 h组和72 h组大鼠肝脏miR-122-5p表达量快速且持续下降。结论γ射线辐射对肝脏可能具有一定的损伤作用,其造成肝组织中关键代谢酶CYP3A1在mRNA和蛋白表达水平的持续上调,以及代谢活性水平的升高,调控机制可能与miR-122-5p有关。