基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS及谱效学的坤宁颗粒抗凝血活性质量标志物预测

作     者：钟林江 杨放 吴建雄 谢志伟 雷燕莉 田佩灵 贾利军 刘涛 ZHONG Linjiang;YANG Fang;WU Jianxiong;XIE Zhiwei;LEI Yanli;TIAN Peiling;JIA Lijun;LIU Tao

作者机构：成都大学药学院食品与生物工程学院四川省抗病毒中药产业化工程技术研究中心成都610106 成都天河中西医科技保育有限公司成都610000 宿州亿帆药业有限公司安徽宿州234000 太极集团四川太极制药有限公司成都610207 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2023年第29卷第7期

页      面：168-176页

核心收录：

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 070302[理学-分析化学] 1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 0817[工学-化学工程与技术] 0703[理学-化学] 100501[医学-中医基础理论] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：四川省2021—2023年高等教育人才培养质量和教学改革项目(JG2021-1106) 四川省科技创新苗子工程项目(2021054) 新药中试四川省重点实验室开放课题(XYZS2022-01) 成都大学2021-2023年研究生人才培养质量和教学改革立项项目(cdjgy2022004) 

主　　题：坤宁颗粒 超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UHPLC-Q-TOF-MS/MS) 网络药理学 谱效学 抗凝血活性 质量标志物(Q-Marker) 异常子宫出血(AUB) 

摘      要：目的:对坤宁颗粒发挥抗凝血活性的质量标志物(Q-Marker)进行预测分析。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)对坤宁颗粒的化学成分进行分析,检测条件为Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相乙腈(A)-25 mmol·L^(-1)乙酸铵水溶液(B)梯度洗脱(0~5 min,5%~22%A;5~10 min,22%~30%A;10~15 min,30%~95%A;15~20 min,95%~5%A;20~30 min,5%A),流速0.2 mL·min^(-1),柱温30℃,进样量1μL;电喷雾离子源(ESI),正、负离子检测模式。通过网络药理学方法对化学成分的靶点与异常子宫出血(AUB)的靶点进行交互分析,利用网络拓扑分析筛选出关键成分;通过高效液相色谱法(HPLC)建立10批坤宁颗粒的指纹图谱,采用血液凝固法及纤维蛋白原平板法测定坤宁颗粒的抗凝血活性,建立其谱效关系;选择拓扑分析与谱效关系中共有的成分作为Q-Marker,并对其抗凝血活性进行验证和确认。结果:坤宁颗粒含475个化学成分,丹酚酸B、芍药苷、柚皮苷和新橙皮苷等22个关键成分是治疗AUB的潜在物质基础;谱效分析结果表明,峰7(芍药苷)、峰9(柚皮苷)、峰10(新橙皮苷)和峰11(丹酚酸B)为最优主成分,体外活性实验表明这4个成分可较好地表征其抗凝血活性。结论:丹酚酸B、芍药苷、新橙皮苷和柚皮苷可能是坤宁颗粒发挥抗凝血活性的Q-Marker。