平喘方调控PNEC-CGRP-ILC2-IL-5通路改善哮喘小鼠气道炎症的机制研究

作     者：周欢 朴香 薛征 韩兆鹏 

作者机构：上海中医药大学附属市中医医院上海200071 上海中医药大学上海201203 上海中医药大学中医儿科研究所上海200071 山西中医药大学山西太原030024 

出 版 物：《时珍国医国药》 (Lishizhen Medicine and Materia Medica Research)

年 卷 期：2022年第33卷第11期

页      面：2565-2569页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上基金项目(82074488) 

主　　题：平喘方 PNEC-CGRP-ILC2-IL-5 哮喘 气道黏液分泌 气道炎症 

摘      要：目的 探讨平喘方通过干预PNEC-CGRP-ILC2-IL-5信号通路改善哮喘小鼠气道炎症的机制研究。方法 将20只BALB/c雄性小鼠随机分为空白组、哮喘模型组、地塞米松组和平喘方组,每组5只。除空白组外,其余3组小鼠均采用10%卵白蛋白(OVA)腹腔注射和5%OVA超声雾化吸入建立哮喘小鼠模型。每次雾化后2h分别予相应药物灌胃,连续干预7天。HE染色显示小鼠肺组织病理结构情况,嗜银染色检测肺神经内分泌细胞(PNEC)数量变化,ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)白介素5(IL-5)和免疫球蛋白E(Ig-E)含量,RT-PCR观察肺组织降钙素基因相关肽基因(CGRPmRNA)变化,Western blot检测肺组织CGRP蛋白表达,流式细胞术检测肺组织中ILC2细胞的变化。结果 与空白对照组相比,光镜下哮喘模型组小鼠肺组织及支气管可见大量炎性细胞浸润,PNEC数量增多,BALF中IL-5和Ig-E含量增加,肺组织CGRP表达量上调,ILC2的表型LIN、GATA-3、CD45、CD127和CDIL-33表达升高。与哮喘模型组相比,平喘方和地塞米松组小鼠肺组织及支气管在光镜下可见少量炎性细胞浸润,PNEC数量减少,BALF中的IL-5、Ig-E含量降低(P0.01),肺组织中CGRPmRNA和蛋白含量均下调(P0.01),ILC2的各表型表达降低。结论 平喘方可能通过调控PNEC-CGRP-ILC2-IL-5信号通路,降低Th2细胞因子IL-5和Ig-E的释放,减轻气道炎症,控制哮喘发作。