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细胞焦亡在哮喘气道上皮屏障损伤中的作用机制研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第3期42卷 218-223页

作者：王金霞雷丰丰甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院呼吸与危重症医学科兰州730000

细胞焦亡是一种由活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶切割Gasdermin家族蛋白介导的新型程序性细胞死亡形式, 其在控制急慢性疾病中发挥重要作用。哮喘是一种不同程度气流阻塞的慢性炎症性气道疾病。气道上皮屏障在启动宿主防御和控制免疫反... 详细信息

细胞焦亡是一种由活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶切割Gasdermin家族蛋白介导的新型程序性细胞死亡形式, 其在控制急慢性疾病中发挥重要作用。哮喘是一种不同程度气流阻塞的慢性炎症性气道疾病。气道上皮屏障在启动宿主防御和控制免疫反应方面发挥着重要作用。研究表明, 细胞焦亡参与哮喘气道上皮屏障功能损伤及免疫调节异常。本文综述细胞焦亡在多种环境暴露因素参与哮喘气道上皮屏障损伤的调控机制, 为靶向治疗哮喘提供参考。

关键词：哮喘细胞焦亡气道上皮屏障损伤

哮喘表型中CD4^(+)T细胞亚群的研究综述:分子机制和生物治疗选择

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上海交通大学学报:医学版 2023年第8期43卷 1064-1070页

作者：赵艳红王传萍上海交通大学医学院附属第九人民医院呼吸与危重症医学科上海201999

哮喘是一种慢性炎症性气道疾病,主要由不同的CD4^(+)T细胞亚群[辅助性T细胞(helper T cell,Th细胞)]驱动。CD4^(+)T细胞亚群是一类重要的免疫细胞,能够分泌多种细胞因子,调节机体对各种抗原的免疫反应。根据分泌的细胞因子的不同,CD4^(... 详细信息

哮喘是一种慢性炎症性气道疾病,主要由不同的CD4^(+)T细胞亚群[辅助性T细胞(helper T cell,Th细胞)]驱动。CD4^(+)T细胞亚群是一类重要的免疫细胞,能够分泌多种细胞因子,调节机体对各种抗原的免疫反应。根据分泌的细胞因子的不同,CD4^(+)T细胞可以分为Th1、Th2、Th17、滤泡性辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh细胞)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg细胞)等亚群,它们在哮喘的发生发展中起着不同的作用。生物治疗是一种针对特定分子和途径的新治疗手段,为哮喘患者提供了更多的选择。生物制剂是一类利用生物技术制备的药物,能够特异性地识别和中和目标分子,从而干预相关的信号通路。该文回顾了各种CD4^(+)T细胞亚群在哮喘表型中的角色及分子机制,总结了嗜酸性粒细胞哮喘、中性粒细胞哮喘、混合性哮喘的免疫病理学特征和针对Th2、Th1、Th17、Tfh、Treg细胞相关因子的生物制剂的临床效果和安全性,以及相应生物制剂的选择和发展方向;并讨论了Treg细胞受损和树突状细胞(dendritic cell,DC)异常在哮喘发病机制中的作用,以及利用这些细胞的免疫治疗潜力。该文旨在为哮喘生物治疗的个性化选择和新药开发提供参考。

关键词：哮喘 CD4^(+)辅助性T细胞嗜酸粒细胞哮喘中性粒细胞哮喘生物治疗

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哮喘儿童小气道功能障碍的再认识

上海交通大学学报（医学版） 2023年第4期43卷 500-506页

作者：朱思宇董晓艳上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院呼吸科上海200062

小气道功能障碍(small airway dysfunction,SAD)广泛存在于儿童哮喘的多个阶段,以气道炎症、气道重塑、气道高反应性为基础,其中气道炎症是SAD的主要病理特征。近年来研究发现,参与小气道病变进展的免疫细胞,如2型固有淋巴细胞(type 2 i... 详细信息

小气道功能障碍(small airway dysfunction,SAD)广泛存在于儿童哮喘的多个阶段,以气道炎症、气道重塑、气道高反应性为基础,其中气道炎症是SAD的主要病理特征。近年来研究发现,参与小气道病变进展的免疫细胞,如2型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cell,ILC2)、巨噬细胞、粒细胞等,在哮喘相关的临床控制和靶向治疗中发挥重要的作用。同时,随着脉冲振荡技术和呼出气一氧化氮检测等临床检测技术的不断完善,SAD与儿童哮喘早期发生和发展有关的证据也越来越多。针对小气道的超细颗粒气雾剂和单克隆抗体靶向药物研制为哮喘精准控制提供了新的手段。因此,小气道在哮喘等慢性呼吸系统疾病中的功能近年来受到广泛关注。既往研究表明,SAD会增加儿童哮喘不受控制的风险,但往往易被忽视。该文从发病机制、诊断评估和治疗3个方面阐述SAD及儿童哮喘的最新研究进展,希冀为以小气道为治疗靶点的长期哮喘管理提供新的视角及认识。

关键词：小气道功能障碍气道炎症气道重塑儿童哮喘哮喘控制

哮喘合并鼻炎儿童的呼出气一氧化氮的临床研究

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第6期43卷 673-679页

作者：李鹏云戴银芳陆燕红于兴梅徐丽娜第五建峰郝创利苏州大学附属儿童医院呼吸科苏州215002 陕西省旬邑县人民医院儿科旬邑711300

目的·分析哮喘(asthma,AS)合并变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)儿童在AS不同临床分期下不同AR严重程度时的鼻呼出气一氧化氮(fractional concentration of nasally exhaled nitric oxide,FnNO)、口呼出气一氧化氮(fractional concentration of exhaled nitric oxide,FeNO)水平,为指导临床诊治提供依据。方法·纳入2021年4月至11月期间于苏州大学附属儿童医院呼吸科确诊为AS合并AR的儿童,选取同期至儿保科正常体检的健康儿童作为对照组。所有入组儿童均行FeNO、FnNO、外周血嗜酸细胞(eosinophil,EOS)检测,以评估患儿的病情严重程度。对比分析AS合并AR的儿童在AS不同临床分期下不同AR严重程度时的FeNO、FnNO水平及其与肺功能的相关性。结果·哮喘急性发作期儿童中鼻炎持续中重度的比例更高,哮喘临床缓解期儿童中的鼻炎间歇轻度比例更高。哮喘急性发作期的FeNO值高于慢性持续期、临床缓解期(调整后P=0.022、P=0.000),慢性持续期高于临床缓解期(调整后P=0.002);哮喘急性发作期FnNO值高于临床缓解期(调整后P=0.044)。哮喘慢性持续期中,鼻炎持续轻度组及持续中重度组的FnNO水平高于间歇轻度组(调整后P=0.001、P=0.000)。在临床缓解期中,鼻炎持续轻度组及持续中重度组的FnNO水平高于间歇轻度组(调整后P=0.001、P=0.007)。在鼻炎间歇轻度组中,急性发作期的FnNO高于慢性持续期及临床缓解期(调整后P=0.010、P=0.019)。哮喘急性发作期的部分肺功能指标与FeNO、FnNO水平具有一定负相关性(均P<0.05),而慢性持续期的FEV1/pred与FeNO水平具有一定负相关性(P=0.010)。结论·AS急性发作期儿童的FeNO、FnNO水平更高,且AR症状积分更高;AS合并AR儿童的FeNO、FnNO水平与肺功能指标呈负相关。

关键词：哮喘变应性鼻炎呼出气一氧化氮儿童

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哮喘和ABPA血清蛋白质生物标志物的筛选

深圳大学学报（理工版） 2022年第5期39卷 538-549页

作者：杨雷王筠金美玲帅迪全蔡慧叶伶李水明沈波深圳大学生命与海洋科学学院广东深圳518071 汕头大学医学院广东省感染病与分子免疫病理重点实验室广东汕头515041 复旦大学附属中山医院呼吸内科上海200032

哮喘和变应性支气管肺曲霉菌病(allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA)的临床表现相似,极易造成因漏诊、误诊而延误治疗.为提高这两种疾病诊断的准确性,运用蛋白芯片技术,分别检测哮喘患者、ABPA患者和正常对照受试者的血清蛋... 详细信息

哮喘和变应性支气管肺曲霉菌病(allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA)的临床表现相似,极易造成因漏诊、误诊而延误治疗.为提高这两种疾病诊断的准确性,运用蛋白芯片技术,分别检测哮喘患者、ABPA患者和正常对照受试者的血清蛋白质;经过生物信息软件分析,筛选出具有诊断价值的候选蛋白质生物标志物;利用多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)质谱和酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA),对候选靶标进行单一样本扩大数量和验证;并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评估候选蛋白质生物标志物的诊断价值.研究发现:与正常对照组比较,哮喘组有7个差异表达蛋白质,ABPA组有15个差异表达蛋白质;与哮喘组比较,ABPA组有15个差异表达的蛋白质.MRM法的验证结果显示:与正常对照组比较,哮喘组的SERPINF2、C6和HABP2蛋白呈现显著性差异表达,ABPA组的SERPINF2和F10呈现显著性差异表达;ABPA组与哮喘组比较,CPN2和IGLL5呈现显著性差异表达.ELISA法验证结果表明:ABPA患者血清的CSF1蛋白质水平明显低于哮喘患者的,而TNFRSF10C蛋白质水平明显高于哮喘患者的.ROC曲线结果显示:与正常对照组比较,哮喘组差异蛋白质C6的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.914,敏感度为73.3%,特异性为99.9%,ABPA组F10的ROC曲线AUC为0.871,敏感度为80.0%,特异性为85.7%;与哮喘组比较,ABPA组中CPN2和IGLL5联合诊断的AUC为0.867,敏感度为86.7%,特异性为80.0%.由此可见,新筛选出的蛋白质生物标志物与哮喘或ABPA的发生发展密切相关,具有诊断与鉴别诊断的潜能.

关键词：分子病理哮喘变应性支气管肺曲霉菌病生物标志物血清蛋白质蛋白质芯片质谱多反应监测技术酶联免疫吸附测定法

过敏性鼻炎哮喘综合征中西医结合诊疗专家共识

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1108-1123页

作者：中国中西医结合学会变态反应专业委员会唐华平汤葳贾新华陈如冲冯岩高翔吉宁飞鹿振辉赵丽敏不详青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266071 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科山东中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科广州医科大学附属第一医院变态反应科河南省人民医院呼吸与危重症医学科青岛大学附属医院变态反应科南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科上海中医药大学附属龙华医院呼吸与危重症医学科

过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)是指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的呼吸系统常见疾病,发病率高,对患者的生活质量影响大。目前国际和国内对于这项综合疾病的诊疗措施往往在耳鼻咽喉... 详细信息

过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)是指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的呼吸系统常见疾病,发病率高,对患者的生活质量影响大。目前国际和国内对于这项综合疾病的诊疗措施往往在耳鼻咽喉科和呼吸科分别进行,没有进行协同诊治的原因之一为缺乏对该疾病的综合性诊治共识。作为常见呼吸系统疾病,中医诊治CARAS也有深厚的临床基础。因此,中国中西医结合学会变态反应专业委员会组织了国内呼吸内科、耳鼻咽喉科、变态反应科、儿科、中医内科等相关领域的专家,分别从病因和解剖学特点,西医病理生理及发病机制,中医病名及病因病机,实验室检查、中西医的诊断评估及鉴别诊断,以及中西医的治疗进行讨论汇总,以期为CARAS提供整合性诊治意见。

关键词：哮喘过敏性鼻炎哮喘综合征中西医结合

支气管哮喘患儿小气道功能障碍诊断界值的研究

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中华儿科杂志 2024年第3期62卷 245-249页

作者：陈韦杨哲刘传合贾欣玉张艳涛宋欣李硕首都儿科研究所附属儿童医院变态反应科北京100020 山东第二医科大学临床医学院研究生院潍坊261000

目的探讨支气管哮喘患儿小气道功能障碍的诊断界值。方法诊断性试验。选择2017年1月至2018年1月在首都儿科研究所附属儿童医院哮喘门诊随诊的5~14岁且通气功能正常的哮喘控制患儿364例作为病例组。选择同时期同年龄段社区无不适症状、... 详细信息

目的探讨支气管哮喘患儿小气道功能障碍的诊断界值。方法诊断性试验。选择2017年1月至2018年1月在首都儿科研究所附属儿童医院哮喘门诊随诊的5~14岁且通气功能正常的哮喘控制患儿364例作为病例组。选择同时期同年龄段社区无不适症状、完成常规肺功能测定的403名健康儿童作为对照组。比较两组患儿第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC、用力呼出50%肺活量时的瞬间流量(FEF_(50))、用力呼出75%肺活量时的瞬间流量(FEF_(75))、最大呼气中期流量(MMEF)等肺功能参数的差异,组间比较采用独立样本t检验、χ^(2)检验、Mann-Whitney U检验。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并用最大约登指数确定哮喘患儿小气道功能障碍的最佳参数和界值。结果病例组364例患儿中男220例、女144例,对照组403名儿童中男198名、女205名。病例组患儿的小气道功能参数FEF_(50)、FEF_(75)、MMEF实测值占预计值的百分比均低于对照组[77%(69%,91%)比95%(83%,109%),67%(54%,82%)比84%(70%,102%),76%(66%,90%)比97%(86%,113%),Z=12.03、11.35、13.66,均P哮喘控制患儿存在小气道功能障碍的判断标准较为准确。

关键词：哮喘儿童肺功能小气道界值

中国儿科医师对胸闷变异性哮喘的认知和诊治现状调查

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中华医学杂志 2023年第34期103卷 2727-2732页

作者：华雯殷菊张敏黄华琼陈如冲应颂敏陈星刘瀚旻尚云晓农光民张旻黄克武赖克方刘辉国申昆玲沈华浩浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科杭州310009 首都医科大学附属北京儿童医院呼吸一科国家呼吸系统疾病临床研究中心国家儿童医学中心北京100045 广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科国家呼吸医学中心广州呼吸健康研究院呼吸疾病全国重点实验室广州510120 浙江大学呼吸疾病研究所杭州310009 山东第一医科大学附属省立医院小儿呼吸科济南250021 四川大学华西第二医院小儿呼吸免疫科成都610041 中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科沈阳110004 广西医科大学第一附属医院儿科南宁530021 上海交通大学医学院上海第一人民医院呼吸与危重症医学科上海200080 首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京100020 华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科武汉430000 深圳市儿童医院呼吸内科深圳518038

目的评价我国儿科医师对胸闷变异性哮喘(CTVA)的认识和诊疗现状。方法采用方便抽样方法,于2021年1月16日至2月4日,通过微信邀请30个省份不同级别医院的主治医师及以上职称儿科医师进行在线问卷调查,儿科医师通过扫描二维码完成小程序中... 详细信息

目的评价我国儿科医师对胸闷变异性哮喘(CTVA)的认识和诊疗现状。方法采用方便抽样方法,于2021年1月16日至2月4日,通过微信邀请30个省份不同级别医院的主治医师及以上职称儿科医师进行在线问卷调查,儿科医师通过扫描二维码完成小程序中的电子问卷。问卷内容包括对CTVA的认识、诊断以及治疗情况,并且比较二级医院与三级医院儿科医师相关指标的差异。结果共有1529名儿科医师参与调查,1484(97.06%)名儿科医师完整填写问卷并纳入分析,其中男性420名(28.30%)。儿科医师对CTVA的知晓率为77.83%(1155/1484)。与二级医院的儿科医师相比,三级医院的儿科医师知晓率更高[81.86%(898/1097)比66.41%(257/387),P<0.001],对指南推荐的诊断标准遵循情况更好[89.15%(978/1097)比79.59%(308/387),P<0.001]。共有93.06%(1381/1484)的儿科医师一线处方含吸入性糖皮质激素(ICS)治疗CTVA;和二级医院的儿科医师相比,三级医院儿科医师中使用含ICS方案一线治疗CTVA的比例更高[94.90%(1041/1097)比87.86%(340/387),P<0.001]。CTVA良好控制率为32.08%(476/1484),二级医院低于三级医院[17.31%(67/387)比37.28%(409/1097),P<0.001]。结论大多数儿科医师知晓CTVA。二级医院与三级医院的儿科医师之间在CTVA认识、诊断和治疗等临床实践上存在一定差距。

关键词：哮喘胸闷变异性哮喘调查和问卷三级医院二级医院横断面研究

烟曲霉致敏性哮喘和变应性支气管肺曲霉病的特征研究

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中华预防医学杂志 2023年第5期57卷 718-727页

作者：雷长汭刘光辉武汉大学中南医院过敏反应科武汉430071

目的探讨烟曲霉致敏性哮喘和变应性支气管肺曲霉病(ABPA)的临床特征,为烟曲霉致敏性哮喘和ABPA的诊断与鉴别诊断以及ABPA的预防提供依据。方法本研究为单中心回顾性病例对照研究,收集2018年12月至2022年5月就诊于武汉大学中南医院呼吸... 详细信息

目的探讨烟曲霉致敏性哮喘和变应性支气管肺曲霉病(ABPA)的临床特征,为烟曲霉致敏性哮喘和ABPA的诊断与鉴别诊断以及ABPA的预防提供依据。方法本研究为单中心回顾性病例对照研究,收集2018年12月至2022年5月就诊于武汉大学中南医院呼吸与危重症医学科的患者的临床资料。共纳入122例患者,男性64例(52.5%),女性58例(47.5%);年龄范围3~89岁、中位数年龄44岁、平均41.8岁。将患者分为三组,其中ABPA组48例,烟曲霉致敏性哮喘组35例,尘螨致敏性哮喘组39例。分析三组中临床指标间的差异性与相关性以及影响烟曲霉致敏性哮喘发展为ABPA的危险因素。计量资料用t检验或Wilcoxon Mann-Whitney检验;分类变量用卡方检验或Fisher确切概率法进行统计分析。正态分布资料用Pearson相关分析;偏态分布资料用Spearman相关分析。影响因素分析用多因素logistic回归分析。制作受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积,评估模型的敏感度和特异度。结果与烟曲霉致敏性哮喘患者相比,ABPA患者的呼出气一氧化氮(FeNO)[75.00(52.00,87.00)ppb vs.40.00(32.00,52.00)ppb]、血液嗜酸性粒细胞百分比(EO%)[10.60(6.75,13.05)vs.4.10(1.20,7.30)]、嗜酸性粒细胞计数(EO)[1.50(1.07,2.20)×109/L vs.0.33(0.10,0.54)×109/L]、烟曲霉特异性免疫球蛋白E(sIgE)[10.24(4.09,22.88)KU/L vs.1.13(0.53,3.72)KU/L]以及sIgE与总IgE(tIgE)的比值(sIgE/tIgE)[0.0049(0.0027,0.0100)vs.0.0008(0.0004,0.0017)]更高,差异有统计学意义(P哮喘组中,FeNO与EO%(r=0.49,P哮喘发展为ABPA的影响因素。ROC曲线分析结果显示,烟曲霉sIgE(截断值,4.108;曲线下面积,0.749;95%置信区间,0.632~0.867)、sIgE/tIgE(截断值,0.0026;曲线下面积,0.749;95%置信区间,0.631~0.868)、FeNO(截断值,55.5;曲线下面积,0.794;95%置信区间,0.687~0.900)、EO%(截断值,8.70;曲线下面积,0.806;95%置信区间,0.709~0.903)和EO(截断值,0.815;曲线下面积,0.865;95%置信区间,0.779~0.950)在烟曲霉致敏性哮喘和ABPA中具有鉴别诊断价值。FeNO、EO和EO%组合在鉴别烟曲霉致敏性哮喘和ABPA方面具有良好的诊断效率,敏感度为91.4%,特异度为84.4%。结论与烟曲霉致敏性哮喘患者相比,ABPA患者嗜酸性粒细胞炎症更严重。FeNO与EO值越高,烟曲霉致敏性哮喘发展为ABPA的可能性越大。sIgE/tIgE在烟曲霉致敏性哮喘和ABPA中可能具有鉴别诊断价值。FeNO、EO和EO%组合在鉴别烟曲霉致敏性哮喘和ABPA方面具有良好的诊断效能。

关键词：肺曲霉菌病哮喘烟曲霉菌免疫球蛋白E