洛伐他汀对胆管癌细胞株QBC939生长侵袭的抑制作用

作     者：刘磊 龚彪 别里克 郝立校 黄李雅 蒋唯松 LIU Lei;GONG Biao;BIE Li-ke;HAO Li-xiao;HUA NG Li-ya;JIANG Wei-song

作者机构：上海交通大学附属瑞金医院消化内科200025 解放军第四五五医院肝胆外科 

出 版 物：《中华肝胆外科杂志》 (Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery)

年 卷 期：2012年第18卷第4期

页      面：296-301页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：胆管癌 洛伐他汀 增殖 迁移 细胞凋亡 

摘      要：目的研究洛伐他汀（lovastatin）对人胆管癌细胞株QBC939生长、迁移、凋亡等生物学行为的影响，初步探讨其可能机制。方法应用四甲基偶氮唑盐法检测洛伐他汀作用后细胞增殖情况。流式细胞技术检测细胞凋亡率。细胞划痕实验观察细胞迁移能力改变。RT—PCR和Western 印迹法检测洛伐他汀作用前后人胆管癌细胞株QBC939中白细胞介素-6（IL-6）、丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶B（protein kinase B，PKB／Akt）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRAN和Akt蛋白的表达。结果与对照组相比，洛伐他汀组胆管癌细胞相对活力明显降低（24h、48h、72h：F=173．05、159．66、577．87，均为P〈0．01）并具有浓度时间依赖性。洛伐他汀组较对照组细胞早期凋亡[（14．29±0．75）％比（5．61±0．85）％]、总凋亡[（35．48±1．13）％比（24．94±0．40）％]比例明显增加（均为P〈0．01）。细胞24h、48h平均迁移速率明显减慢（分别为10．94±3．07比24．17±3．31和10．96±2．45比18．65±0．94，均为P〈0．01）。洛伐他汀组中IL-6、Akt、VEGF、MMP-9mRNA和Akt蛋白的表达明显低于对照组（均为P〈0．05）。结论洛伐他汀可抑制胆管癌细胞的增殖、迁移并诱导其凋亡，可能与下调IL-6、Akt、VEGF、MMP-9的表达有关。