ADAR2通过调控M2巨噬细胞中HGF表达促进非小细胞肺癌细胞凋亡

作     者：赵立江 刘炳霞 王永锋 ZHAO Lijiang;LIU Bingxia;WANG Yongfeng

作者机构：临沂市中心医院呼吸与危重症医学科276400 

出 版 物：《免疫学杂志》 (Immunological Journal)

年 卷 期：2022年第38卷第12期

页      面：1067-1073页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

主　　题：ADAR2 M2型巨噬细胞 HGF 非小细胞肺癌 凋亡 

摘      要：目的 研究腺苷脱氨酶ADAR2(adenosine deaminase acting on RNA2)通过负调控M2型巨噬细胞中干细胞生长因子HGF(hepatocyte growth factor)的表达抑制非小细胞肺癌生长并对相关机制进行初步探讨。方法 征集非小细胞肺癌患者40例,检测癌组织和癌旁组织M2巨噬细胞中ADAR2表达。采用IL-4刺激正常巨噬细胞诱导出M2型巨噬细胞(M2 macrophage, M2-M), RT-PCR检测2组细胞中Arg-1、CD206、CD163和CD68的表达。通过Transwell系统将M2型小鼠巨噬细胞与小鼠肺癌Lewis细胞共培养,得到普通肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage, TAM)和M2-TAM,分别采用转染慢病毒构建敲低和过表达ADAR2细胞模型,RT-PCR检测ADAR2和HGF表达,染色质免疫共沉淀检测ADAR2和HGF启动子区域结合情况。采用转染慢病毒构建敲低和过表达HGF细胞模型,Western blot检测HGF、Bax和Bcl2表达,Tunel染色检测细胞凋亡情况。结果ADAR2在癌组织和癌旁组织M2巨噬细胞中表达降低。IL-4刺激后的巨噬细胞Arg-1、CD206、CD163和CD68表达明显升高。敲低ADAR2后HGF表达升高,ADAR2与HGF启动子区域结合强度降低。过表达ADAR2后HGF表达降低,ADAR2与HGF启动子区域结合强度增加。最后,敲低HGF后Bax/Bcl2表达和细胞凋亡率升高;细胞过表达HGF后Bax/Bcl2表达和细胞凋亡率降低。结论 ADAR2通过负调控M2型巨噬细胞中HGF的表达促进非小细胞肺癌细胞凋亡。