山东省济宁市新生儿氨基酸代谢疾病串联质谱筛查结果和基因突变分析

作     者：刘莉 杨池菊 陈西贵 周成 徐鹏 万秋花 Liu Li;Yang Chiju;Chen Xigui;Zhou Cheng;Xu Peng;Wan Qiuhua

作者机构：济宁市第一人民医院病理科山东济宁272000 济宁市妇幼保健计划生育服务中心新生儿疾病筛查中心山东济宁272000 济宁市妇幼保健计划生育服务中心检验科山东济宁272000 

出 版 物：《发育医学电子杂志》 (Journal of Developmental Medicine (Electronic Version))

年 卷 期：2022年第10卷第6期

页      面：409-416页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：济宁市重点研发计划项目(2020YXNS049)。 

主　　题：氨基酸代谢疾病 新生儿疾病筛查 串联质谱 基因分析 

摘      要：目的了解山东省济宁市新生儿氨基酸代谢疾病的患病率、疾病构成和基因突变类型。方法采集2014年7月至2021年12月在山东省济宁市新生儿疾病筛查中心进行检测的新生儿足跟血,用串联质谱(tandem mass spectrometry,MS/MS)法检测血中氨基酸浓度,筛查氨基酸代谢疾病。用核酸质谱和二代测序技术检测突变基因,Sanger测序验证。非正态分布的计量资料用中位数(范围)表示,计数资料采用频数和率表示,患病率采用1/n表示。结果741157例新生儿中氨基酸代谢疾病MS/MS初次筛查阳性883例,初次筛查阳性率0.12%(883/741157),召回876例,阳性召回率99.21%(876/883)。确诊氨基酸代谢疾病145例,阳性预测值16.55%(145/876),总患病率为1/5111。共9类疾病,苯丙氨酸羟化酶缺乏症最常见,占56.55%(82/145),其次为高蛋氨酸血症和希特林蛋白缺乏症,分别占15.86%(23/145)和10.34%(15/145)。苯丙氨酸羟化酶缺乏症、希特林蛋白缺乏症、四氢生物蝶呤缺乏症、瓜氨酸血症Ⅰ型、精氨酸琥珀酸血症、酪氨酸血症Ⅲ型突变基因以复合杂合突变为主,占71.43%~100%;高蛋氨酸血症、枫糖尿症和鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症突变基因以杂合突变为主,占52.17%~100%。PAH基因突变位点c.728GA(p.R243Q)、MAT1A基因突变位点c.791GA(p.R264H)和SLC25A13基因突变位点c.852_855del(p.M285Pfs*2)的检出率最高。随访期内,4例枫糖尿症和1例鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症死亡,其余病例生长发育正常。结论山东省济宁市新生儿氨基酸代谢疾病总患病率为1/5111。疾病构成以苯丙氨酸羟化酶缺乏症最常见,以PAH基因突变为主,c.728GA(p.R243Q)为热点突变位点。