沙利度胺灌胃对烟雾暴露致大鼠肺间质纤维化合并肺气肿的影响及其机制

作     者：魏会强 郭丽萍 侯彦琨 郝秀玲 马志敏 柴永娜 WEI Huiqiang;GUO Liping;HOU Yankun;HAO Xiuling;MA Zhimin;CHAI Yongna

作者机构：河北医科大学第二医院呼吸内科石家庄050060 河北医科大学第二医院中西医结合心血管内科 

出 版 物：《山东医药》 (Shandong Medical Journal)

年 卷 期：2022年第62卷第29期

页      面：36-40页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：河北省医学科学研究课题计划项目(20200925) 

主　　题：肺间质纤维化 肺气肿 谷氨酸 沙利度胺 谷氨酸衍生物 氢化可的松 

摘      要：目的观察沙利度胺灌胃对烟雾暴露致大鼠肺间质纤维化合并肺气肿的影响并探讨其机制。方法将120只SD大鼠随机分为对照组、烟雾暴露组、沙利度胺组、阳性药物对照组各30只。烟雾暴露组、沙利度胺组、阳性药物对照组分别置于玻璃容器内进行烟雾暴露,沙利度胺组于烟雾暴露第1天给予沙利度胺溶液灌胃,阳性对照组于烟雾暴露第1天腹腔内注射氢化可的松,共暴露30 d;对照组置于相同容器内呼吸新鲜空气。分别于烟雾暴露第7、15、30天,通过股动脉放血处死各组大鼠10只,采用HE染色及Masson染色观察各组各时点肺组织病理改变,采用ELISA法检测各组各时点血清转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果HE染色结果显示,对照组大鼠肺泡腔结构正常,肺泡腔内无明显炎症及纤维化的呈现。烟雾暴露组大鼠在第7天时病变部位肺泡扩张,肺泡内可见红细胞及炎症细胞,同时伴大量成纤维细胞渗出;第15天时可见炎症细胞减少,肺上叶部分肺泡持续扩张,成纤维细胞大量增多;第30天时可见肺大疮与肺间质纤维化交替存在。沙利度胺组及阳性药物对照组在各时点肺组织病理改变与烟雾暴露组大体相同,但肺泡炎症、纤维化及肺大疮程度明显减轻。Masson染色结果显示,对照组大鼠右下肺组织中细胞外基质出现少许胶原纤维被染成蓝色。烟雾暴露组在第7天时出现肺泡上皮损伤和上皮下基底膜破坏,中、下肺部出现胶原纤维,可见少量染成蓝色的胶原纤维;第15天时肺泡壁厚度增加,形成纤维化及大量瘢痕组织,可见大量染蓝的胶原纤维;第30天时上肺大疮较前变化不大,下肺可见大量肺泡壁破坏融合,可见大量密集的蓝色胶原纤维。与烟雾暴露组比较,沙利度胺组和阳性药物对照组胶原含量均减少,肺大疮严重程度减低。各组大鼠同时点血清TGF-β_(1)、VEGF、TNF-α水平比较,烟雾暴露组阳性药物对照组、沙利度胺组对照组(P均0.05),沙利度胺组与阳性药物对照组同时点TGF-β_(1)、VEGF、TNF-α水平差异无统计学意义。结论沙利度胺灌胃可减轻烟雾暴露所致大鼠肺间质纤维化合并肺气肿,其机制可能与减轻炎症反应及抑制新生血管生成有关。