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肺间质纤维化合并肺气肿病人血清TGF-β、VEGF、IGF-I作用、意义及与吸烟相关性研究

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肺间质纤维化合并肺气肿病人血清TGF-β、VEGF、IGF-I作用、意义...

作者：魏会强河北医科大学

学位级别：硕士

目的：随着CT及高分辨CT等技术的推广及应用，发现临床上的许多患者既存在肺间质纤维化的病变也同时存在肺气肿的病变，后来研究者命名为肺间质纤维化合并肺气肿（CPFE）,而且有研究发现与吸烟有明显的相关性，并且有独立的诊断标准：... 详细信息

目的：随着CT及高分辨CT等技术的推广及应用，发现临床上的许多患者既存在肺间质纤维化的病变也同时存在肺气肿的病变，后来研究者命名为肺间质纤维化合并肺气肿（CPFE）,而且有研究发现与吸烟有明显的相关性，并且有独立的诊断标准：①具有肺气肿的各项临床特点，部分合并肺间质纤维化特征，如进行性呼吸困难、吸气末的爆裂音、柞状指(趾)等。②虽然临床上符合肺间质纤维化的诊断标准，但肺容积无缩小。③影像学表现：X线胸片及高分辨率肺CT:同时具有肺气肿和肺间质纤维化改变。④肺功能:不完全符合阻塞型或限制型通气功能障碍，而是混合型通气功能障碍。目前，肺间质纤维化合并肺气肿（CPFE）的发病机制仍不够清楚，有待于进一步研究。本文旨在通过检测肺间质纤维化合并肺气肿（CPFE）、特发性肺间质纤维化（IPF）、肺气肿（emphysema）患者血清中的转化生长因子-β（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素生长因子-I（IGF-I）水平，探讨细胞因子在肺间质纤维化合并肺气肿发病机制的作用，同时通过检测各种细胞因子在不同疾病的异同来研究与其吸烟的相关性，进而为临床寻找早期预防措施及新的治疗方法提供理论支持。方法：选取肺间质纤维化合并肺气肿病人20例作为研究组（Ⅰ），参照国内外文献诊断标准制定入选本研究的入选标准即：①具有肺气肿的各项临床特点，合并肺间质纤维化部分特征，如进行性呼吸困难、吸气末的爆裂音、杵状指(趾)等。②虽然临床上符合肺间质纤维化的诊断标准，但肺容积无缩小。③影像学表现：X线胸片及高分辨率肺CT:同时具有肺气肿和肺间质纤维化改变。④肺功能:不完全符合阻塞型或限制型通气功能障碍，而是混合型通气功能障碍。选取特发性肺间质纤维化患者40例作为对照组（Ⅱ），且符合以下标准，主要标准包括①除外已知原因的间质性肺疾病，如胶原血管性疾病所致的肺间质纤维化、药物所致纤维化、慢性过敏性肺炎、职业或环境因素（如石棉）所致肺间质纤维化肺、家族性特发性肺间质纤维化、Hermansky-Pudlak综合症等所致的肺间质纤维化。②肺功能示：限制性通气功能障碍和（或）气体交换弥散障碍。③肺部高分辨率CT表现双肺网格状改变，晚期出现蜂窝样改变可伴有毛玻璃样改变。④经过纤维光学支气管镜肺活检或支气管肺泡灌洗术不支持其他疾病的诊断。次要标准，包括①年龄＞50岁②无明显诱因或隐匿进行性呼吸困难③发病时间≥3个月④双肺可闻及吸气末Velcro啰音。取肺气肿患者40例作为对照组（Ⅲ），符合美国国立心、胸、血液学会(NIH)1985年对于肺气肿所作的定义:终末细支气管远端发生持久的、异常的气腔扩大,肺泡壁破坏但是无明显纤维化。于清晨抽取空腹外周静脉血3ml，静置30分钟，以3000转/分，离心10分钟，提取血清，置-80℃保存，采用双抗体夹心ABC—ELISA法测定血清TGF-β1、VEGF、IGF-I水平。结果： 1一般情况肺间质纤维化合并肺气肿组：血白细胞>10×109/L者15例,占75.00%,中性粒细胞>0.75者13例,占65.00%。平均血氧分压(PaO2)为(58.15±13.52)mmHg(1mmHg=0.133kPa),平均血二氧化碳分压(PaCO2)为(45.51±17.09) mmHg。特发性肺间质纤维化组:血白细胞>10×109/L者33例,占82.50%,中性粒细胞>0.75为27例,占67.50%。平均PaO2为(50.29±14.53)mmHg,平均PaCO2为(37.81±13.68)mmHg。肺气肿组：血白细胞>10×109/L者15例,占37.50%,中性粒细胞>0.75为19例,占47.50%。平均PaO2为(50.17±14.53)mmHg,平均PaCO2为(58.81±12.68)mmHg。 2三组血清TGF-β1、VEGF、IGF-I水平的比较肺间质纤维化合并肺气肿组和特发性肺间质纤维化组血清TGF-β1、IIGF-I水平均明显高于肺气肿组，有显著性差异，存在统计学意义。特发性肺间质纤维化组血清VEGF水平明显高于肺气肿组，有显著差异，具有统计学意义，然而肺间质纤维化合并肺气肿组血清VEGF高于肺气肿组但无明显差异(P>0.05)，统计学意义不大。 3肺间质纤维化合并肺气肿患者中吸烟组与非吸烟组血清TGF-β1、IGF-I、VEGF水平的比较肺间质纤维化合并肺气肿患者吸烟组血清VEGF水平明显低于非吸烟组(P<0.05)，有统计学意义。吸烟组血清TGF-β1水平高于非吸烟组(P﹥0.05)，统计学意义不大，吸烟组血清IGF-I水平高于非吸烟组(P﹥0.05)，统计学意义不大。 4血清TGF-β1、VEGF、IGF-I水平与各因素的相关性分析肺间质纤维化合并肺气肿组与肺气肿组两组血清中TGF-β1与IGF-I呈正相关（r值分

关键词：肺间质纤维化合并肺气肿吸烟 TGF-β1 VEGF IGF-I

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选择性部位起搏对左室收缩同步性的影响

南方医科大学学报 2014年第10期34卷 1551-1554页

作者：陈东骊汤娇娇陈泗林林纯莹刘烈张黔桓梁远红彭湖陈燕魏会强广东省人民医院//广东省医学科学院//广东省心血管病研究所广东广州510080

目的应用二维斑点追踪成像超声技术,通过计算起搏后左室各节段收缩时间的差异,比较右室心尖(RVA)起搏与右室流出道(RVOT)间隔起搏时对左室收缩同步性的影响。方法入选符合起搏器植入适应证的患者60例,随机分为RVA组30例,RVOT组30例。RV... 详细信息

目的应用二维斑点追踪成像超声技术,通过计算起搏后左室各节段收缩时间的差异,比较右室心尖(RVA)起搏与右室流出道(RVOT)间隔起搏时对左室收缩同步性的影响。方法入选符合起搏器植入适应证的患者60例,随机分为RVA组30例,RVOT组30例。RVA组患者右室电极植于右室心尖部,RVOT组患者右室电极植于右室流出道间隔部。所有患者术后程控心室电极100%起搏,应用二维斑点追踪成像技术,测量左室径向应变达峰时间的差异。结果 RVA组起搏后,左室6节段径向应变达峰时间的最大差、标准差分别为105.27±19.74 ms、42.71±17.63 ms;RVOT组起搏后6节段径向应变达峰时间的最大差、标准差分别为41.65±12.17 ms、17.63±5.62 ms,两组比较各指标均有差异(P<0.01)。结论 RVOT间隔部起搏后的左室收缩同步性优于RVA起搏。

关键词：右室流出道选择性部位起搏斑点追踪技术超声心动图同步性

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植入性心血管电子设备远程监测的现状及进展

心血管病学进展 2014年第5期35卷 536-539页

作者：魏会强陈泗林广东省心血管病研究所广东省人民医院广东广州510080

近年来随着对心电生理的不断深入和了解,植入性心血管电子设备的适应证在不断扩大,植入的数量也在不断增加,这同时也伴随着长期随访负担的加重。远程监测随访技术作为一种新的随访方式,可以实时监测和传输数据,在早期检测不良事件、降... 详细信息

近年来随着对心电生理的不断深入和了解,植入性心血管电子设备的适应证在不断扩大,植入的数量也在不断增加,这同时也伴随着长期随访负担的加重。远程监测随访技术作为一种新的随访方式,可以实时监测和传输数据,在早期检测不良事件、降低临床管理负担、优化卫生保健资源等方面呈现出巨大的潜力。

关键词：植入性心血管电子设备远程监测随访

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二代冷冻球囊治疗持续性心房颤动的临床结果

中国循环杂志 2018年第S1期 24-24页

作者：魏会强马坚中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心律失常中心

目的:探讨二代冷冻球囊治疗持续性心房颤动的有效性。方法:连续入选药物治疗无效并首次接受二代冷冻球囊消融的持续性心房颤动患者共122例。平均房颤持续时间为(9.5±4.2)个月,所有患者术中只行环肺静脉隔离,术后1个月,3个月,6个月和12...

目的:探讨二代冷冻球囊治疗持续性心房颤动的有效性。方法:连续入选药物治疗无效并首次接受二代冷冻球囊消融的持续性心房颤动患者共122例。平均房颤持续时间为(9.5±4.2)个月,所有患者术中只行环肺静脉隔离,术后1个月,3个月,6个月和12个月进行门诊随访。房颤消融术后设置3个月空白期。

关键词：

吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的常压氢化产物研究

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化学试剂 2015年第9期37卷 776-780,784页

作者：魏会强李祎亮魏波夏超孙悦王松青天津大学药物科学与技术学院天津300192 天津药物研究院天津市新药设计与药物发现重点实验室天津300193 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016

研究标题化合物的常压氢化反应,获得酰亚胺氮原子上无保护基团的产物。以吡啶-2,3-二羧酸为原料,制备得到标题化合物,通过改变溶剂种类以及催化剂用量得到不同种类的氢化产物。合成了4种未见报道的新化合物,测定了其熔点、核磁和X-单晶... 详细信息

研究标题化合物的常压氢化反应,获得酰亚胺氮原子上无保护基团的产物。以吡啶-2,3-二羧酸为原料,制备得到标题化合物,通过改变溶剂种类以及催化剂用量得到不同种类的氢化产物。合成了4种未见报道的新化合物,测定了其熔点、核磁和X-单晶衍射数据,并讨论了溶剂种类、催化剂用量和反应温度的影响。该方法为开发一条更加经济简便的制备(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的新路线奠定了基础。

关键词：吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮常压氢化反应 X-单晶衍射

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还原型谷胱甘肽对大鼠肺纤维化的干预作用

中国呼吸与危重监护杂志 2016年第4期15卷 401-405页

作者：马志敏李晓玲魏会强郝秀玲郭丽萍河北医科大学第二医院东院区呼吸内科河北石家庄054000 河北医科大学护理学院河北石家庄050017

目的探讨不同浓度的还原型谷胱甘肽(GSH)对大鼠肺纤维化的抗氧化干预作用并与传统激素进行比较。方法将健康的SD大鼠108只随机分为对照组、模型组、地塞米松干预组、小剂量GSH干预组、中剂量GSH干预组和大剂量GSH干预组,每组18只。除对... 详细信息

目的探讨不同浓度的还原型谷胱甘肽(GSH)对大鼠肺纤维化的抗氧化干预作用并与传统激素进行比较。方法将健康的SD大鼠108只随机分为对照组、模型组、地塞米松干预组、小剂量GSH干预组、中剂量GSH干预组和大剂量GSH干预组,每组18只。除对照组外,其余组大鼠均经气管内注入博来霉素制造肺纤维化模型,根据组别予以相应的地塞米松或不同剂量GSH干预。各组分别于造模后第7、14、28 d随机抽取6只处死。通过HE染色、Masson胶原染色分析肺泡炎和肺纤维化程度,并通过比色法检测各组测肺组织匀浆GSH、羟脯氨酸、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)浓度。结果在造模第7 d和14 d时,模型组和干预组大鼠肺泡炎程度较对照组显著增加(P<0.05),第28 d时干预组肺纤维化程度均较模型组显著减轻(P<0.05)。第7 d时模型组肺组织GSH含量显著低于对照组(P<0.05),干预组较模型组显著升高(P<0.05),地塞米松干预组和小剂量GSH干预组显著低于对照组(P<0.05),大剂量GSH干预组显著高于地塞米松干预组(P<0.05)。造模后第7、14、28 d地塞米松干预组和GSH干预组羟脯氨酸含量较模型组显著降低(P<0.05),第14 d时中、高剂量GSH干预组显著低于地塞米松干预组(P<0.05)。与对照组比较,模型组各时间点肺组织匀浆液中SOD和GSH-Px水平均显著降低(P<0.05),给予不同剂量GSH干预后,肺组织匀浆SOD及GSH-Px水平较模型组显著增加(P<0.05)。结论还原型GSH能显著降低大鼠肺纤维化程度,但与地塞米松比较其效果并无明显优势。

关键词：肺纤维化还原型谷胱甘肽大鼠

N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷的NMR研究

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波谱学杂志 2019年第1期36卷 93-102页

作者：魏会强于江毕常芬宁洪鑫李祎亮刘强中国医学科学院&北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 沈阳药科大学辽宁沈阳110016

本文采用氢氟酸吡啶鎓在5′-位选择性断裂1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷基保护基的方法得到了核苷衍生物N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷(化合物1),并应用液相色谱串联质谱(LC-MS)、气相色谱... 详细信息

本文采用氢氟酸吡啶鎓在5′-位选择性断裂1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷基保护基的方法得到了核苷衍生物N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷(化合物1),并应用液相色谱串联质谱(LC-MS)、气相色谱-高分辨质谱(GC-HRMS)、液体1D和2D NMR谱(包括~1H NMR、^(13)C NMR、19F NMR、DEPT、~1H-~1H COSY、~1H-^(13)C HSQC和~1H-^(13)C HMBC),对产物的~1H、^(13)C和19F NMR信号进行了归属,确定了其结构.

关键词：液体核磁共振(NMR) 归属 N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷脱保护核苷衍生物

外消旋2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的手性拆分研究

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化学试剂 2015年第7期37卷 639-642页

作者：魏会强李祎亮魏群超张海枝王松青天津大学药物科学与技术学院天津300192 天津药物研究院天津市新药设计与药物发现重点实验室天津300193

研究并优化了标题化合物的手性拆分工艺,获得其单一的S型异构体。以(S)-4-硝基-1-苯乙胺盐酸盐为手性拆分剂,与标题化合物生成非对映异构体,利用两者溶解性差异来进行手性拆分,得到中间体(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(S)-4-硝基... 详细信息

研究并优化了标题化合物的手性拆分工艺,获得其单一的S型异构体。以(S)-4-硝基-1-苯乙胺盐酸盐为手性拆分剂,与标题化合物生成非对映异构体,利用两者溶解性差异来进行手性拆分,得到中间体(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(S)-4-硝基-1-苯乙胺盐,经酸性游离后得到产物(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸。对溶剂量、拆分剂的量、缚酸剂的量以及重结晶条件进行了考察,同时对手性拆分剂进行了回收。结果表明,以100 g标题化合物为起始原料,20倍体积的无水乙醇为溶剂,1.5倍物质的量的三乙胺为缚酸剂并使用0.75倍物质的量的拆分剂进行拆分时,得到了较好的产率(40.6%)和光学纯度(82.8%e.e.),经进一步重结晶达到质量要求(e.e.>99.00%)。该工艺具有操作简便、产品成本低且质量较高的优点,适用于工业化生产。

关键词： 2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸 (S)-4-硝基-1-苯乙胺盐酸盐手性拆分

HIsmelt熔融还原工艺处理赤泥的可行性分析与探讨

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钢铁 2024年第3期59卷 175-182,196页

作者：郄亚娜李娜张淑会魏召强李艳军王新东华北理工大学冶金与能源学院河北唐山063210 山东墨龙石油机械股份有限公司山东寿光262700 东北大学资源与土木工程学院辽宁沈阳110819 河钢集团有限公司河北石家庄050023

赤泥作为冶炼铝土矿产生的固体废弃物,产量大、利用率低,中国赤泥的利用率在10%以下,目前大部分赤泥仍堆放处理,不仅占用大量土地资源,而且会对环境造成严重污染,实现多渠道、大规模的赤泥回收利用已成为中国乃至全世界亟待解决的课题... 详细信息

赤泥作为冶炼铝土矿产生的固体废弃物,产量大、利用率低,中国赤泥的利用率在10%以下,目前大部分赤泥仍堆放处理,不仅占用大量土地资源,而且会对环境造成严重污染,实现多渠道、大规模的赤泥回收利用已成为中国乃至全世界亟待解决的课题。通过物质能量守恒定律并结合FactSage热力学计算及试验验证,分析HIsmelt熔融还原高铁赤泥炉渣的物相析出过程及黏度变化规律,得到了HIsmelt熔融还原处理赤泥的添加比例,并通过炉渣熔融改制处理探究了HIsmelt熔融还原处理赤泥生产微晶石的可行性。研究结果表明,在HIsmelt正常冶炼PB矿粉工艺条件下配加30%(质量分数)以下的赤泥对炉渣黏度和物相组成的影响不大;通过改变炉渣碱度、MgO/Al_(2)O_(3)质量比、添加稀释剂对炉渣进行熔融改质,得到在炉渣碱度为1.2时,MgO/Al_(2)O_(3)质量比为0.6左右时的炉渣黏度最低,但同时炉渣中w(SiO_(2))较低,这表明单纯调整炉渣成分虽可改善炉渣流动性,但无法满足生产微晶石的w(SiO_(2))要求。在保证炉渣流动性的基础上,通过添加CaF_(2)可增加炉渣中w(SiO_(2)),当CaF_(2)添加量为3%~5%时,炉渣中w(SiO_(2))达到40%以上,可考虑作为生产微晶石的原料。

关键词： HIsmelt工艺赤泥微晶石炉渣改制物相演变