盐酸戊乙奎醚对脑缺血糖尿病大鼠脑损伤的影响及机制

作     者：张华朋 王伟 刘长君 Zhang Huapeng;Wang Wei;Liu Changjun

作者机构：潍坊市益都中心医院麻醉科262500 潍坊市益都中心医院手术室262500 

出 版 物：《中华老年心脑血管病杂志》 (Chinese Journal of Geriatric Heart,Brain and Vessel Diseases)

年 卷 期：2022年第24卷第10期

页      面：1098-1102页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：潍坊市卫生健康委员会科研项目(WFWSJK-2020-022)。 

主　　题：脑缺血 糖尿病 脑损伤 血红素加氧酶-1 梗死 大脑中动脉 内质网应激 氧化性应激 

摘      要：目的 探究盐酸戊乙奎醚(PHC)对脑缺血糖尿病大鼠脑损伤的影响及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶1(HO-1)通路的关系。方法 选择SPF级雄性SD大鼠100只,采用链脲佐菌素复制糖尿病模型,在此基础上制作大脑中动脉闭塞模型,随机分为模型组、PHC组、HO-1抑制剂组,另设正常组和糖尿病组,每组20只。TTC染色测定脑梗死面积;称重测脑水肿程度;苏木精-伊红染色、TUNEL染色、髓过氧化物酶免疫组织化学染色观察脑组织损伤情况;试剂盒检测丙二醛、活性氧、总抗氧化能力(T-AOC)水平,Western blot检测Nrf2/HO-1通路及内质网应激相关蛋白表达,包括葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、需肌醇酶1(IRE1)、磷酸化IRE1、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK、激活转录因子6(ATF6)。结果 模型组神经功能评分、脑水肿程度、脑梗死面积、丙二醛、活性氧、GRP78、磷酸化IRE1/IRE1、磷酸化PERK/PERK、ATF6表达明显高于正常组和糖尿病组,T-AOC、核蛋白中Nrf2及总蛋白中Nrf2、HO-1表达明显低于正常组和糖尿病组(P0.05)。PHC组核蛋白中Nrf2及总蛋白中Nrf2、HO-1表达明显高于模型组(0.59±0.07 vs 0.25±0.04,1.52±0.16 vs 0.94±0.11,2.09±0.25 vs 1.27±0.19,P0.05);HO-1抑制剂组总蛋白中HO-1表达明显低于PHC组(P0.05)。结论 PHC可能通过Nrf2/HO-1通路调节氧化应激和内质网应激,进而减轻脑缺血糖尿病大鼠脑损伤。