坎地沙坦酯氨氯地平片的人体生物等效性试验

作     者：白万军 孙雪 高瑾 宋浩静 胡义亭 郭彩会 邱博 董占军 BAI Wan-jun;SUN Xue;GAO Jin;SONG Hao-jing;HU Yi-ting;GUO Cai-hui;QIU Bo;DONG Zhan-jun

作者机构：河北省人民医院药学部石家庄050051 河北省人民医院石家庄050051 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2022年第31卷第17期

页      面：1712-1717页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：2022年政府资助临床医学优秀人才培养项目(202218) 2022年度河北省医学适用技术跟踪项目(GZ2022007) 

主　　题：坎地沙坦 氨氯地平 生物等效性试验 药动学 

摘      要：目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉的空腹和餐后状态下的临床试验设计,应用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法分别测定受试者给药后坎地沙坦和氨氯地平的血浆药物浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学相关参数、SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果:空腹生物等效性试验结果表明,32例健康受试者分别单次空腹服用坎地沙坦酯氨氯地平片8 mg/5 mg受试制剂和参比制剂后,坎地沙坦的峰浓度(C_(max)),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t)和AUC_(0-∞))的几何均值比值分别为98.93%,100.78%和100.65%,90%置信区间(CI)分别为91.09%~107.45%,95.85%~105.96%和95.78%~105.76%;氨氯地平的C_(max),AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比值分别为97.89%,98.60%和98.37%,90%CI分别为92.76%~103.29%,94.98%~102.36%和94.28%~102.64%,均落在等效区间80.00%~125.00%之间。餐后生物等效性试验结果表明,32例健康受试者分别高脂餐后服用受试制剂和参比制剂,坎地沙坦的C_(max),AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比值分别为98.75%,104.00%和104.02%,90%CI分别为90.79%~107.41%,99.40%~108.81%和99.48%~108.77%,氨氯地平的C_(max),AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比值分别为98.90%,98.75%和98.93%,90%CI分别为93.51%~104.59%,94.65%~103.03%和94.00%~104.12%,均落在等效区间80.00%~125.00%之间。结论:在空腹和餐后条件下,坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。