暖心康调节线粒体相关内质网膜保护缺血再灌注致小鼠心肌损伤的机制

作     者：江佳林 陈梓欣 董鑫 林祉均 关卓骥 黎欢 王陵军 冼绍祥 JIANG Jia-lin;CHEN Zi-xin;DONG Xin;LIN Zhi-jun;GUAN Zhuo-ji;LI Huan;WANG Ling-jun;XIAN Shao-xiang

作者机构：广州中医药大学第一临床医学院广州510405 岭南医学研究中心广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2022年第37卷第8期

页      面：4647-4651页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No.81973777) 国家自然科学基金青年科学基金项目(No.82004293) 

主　　题：暖心康 心肌缺血再灌注损伤 线粒体相关内质网膜 细胞凋亡 

摘      要：目的:探究暖心康通过调节线粒体相关内质网膜(MAMs)抑制心肌细胞凋亡对缺血再灌注致心肌损伤小鼠的保护机制。方法:将21只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和暖心康组,每组7只。模型组和暖心康组建立小鼠心肌缺血再灌注损伤模型。术后暖心康组灌胃给予暖心康溶液1.65 g·kg-1·d-1,其余两组灌胃给予等量0.9%氯化钠溶液,连续4周。超声心动检测小鼠心功能情况,天狼猩红染色、HE染色分别检测小鼠心脏胶原纤维沉积和心肌细胞形态变化,Western blot检测小鼠心脏Mfn2蛋白表达水平,荧光染色检测小鼠原代心肌细胞MAMs共定位情况,TUNEL染色检测小鼠心肌细胞凋亡情况。结果:与假手术组比较,模型组小鼠心功能明显下降,心脏胶原纤维面积明显增多,心肌细胞肥大、排列紊乱,炎性细胞增多,心脏中Mfn2蛋白表达水平显著升高(P0.01),MAMs耦联部分显著增多(P0.01),心肌细胞凋亡数量亦显著增多(P0.01);与模型组比较,暖心康组小鼠心功能在2、4周得到显著改善(P0.01),心脏纤维化程度和病理形态改变减轻,心脏中Mfn2蛋白表达水平显著降低(P0.01),MAMs耦联部分和心肌细胞凋亡数量均显著减少(P0.01)。结论:暖心康可改善心肌缺血再灌注心脏心室重构,其作用机制可能是通过下调Mfn2蛋白表达,从而减少MAMs耦联,抑制心肌细胞凋亡实现的。