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线粒体相关内质网膜在非酒精性脂肪肝病中的作用及研究进展

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中国现代医学杂志 2024年第16期34卷 33-38页

作者：王心怡张涛王继亮华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科湖北武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科湖北武汉430022

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球发病率最高的慢性肝病,包括肝脏脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌。线粒体相关内质网膜(MAM)是线粒体与内质网密切接触的部位,在钙稳态、线粒体稳态、细胞凋亡、自噬、脂代谢等细胞生理... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球发病率最高的慢性肝病,包括肝脏脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌。线粒体相关内质网膜(MAM)是线粒体与内质网密切接触的部位,在钙稳态、线粒体稳态、细胞凋亡、自噬、脂代谢等细胞生理功能调控中发挥着重要作用。这些细胞功能深度参与了NAFLD的发生、发展,在肝细胞脂质沉积、炎症反应、凋亡、纤维化等过程中发挥关键作用。因此MAM越来越成为NAFLD的潜在治疗靶点。该文就MAM及其调控的细胞功能在NAFLD发生、发展中的作用进行了综述。

关键词：非酒精性脂肪性肝病线粒体相关内质网膜线粒体内质网氧化应激衰老自噬

线粒体相关内质网膜相关线粒体功能障碍在阿尔茨海默病中的研究进展

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中华临床医师杂志（电子版） 2024年第2期18卷 223-230页

作者：于伟伟张国高吴军胡俊黄一宁徐晶南方科技大学化学系与格拉布斯研究院、广东省催化化学重点实验室、深圳市小分子药物发现和合成重点实验室深圳518055 北京大学深圳医院神经内科深圳518036 北京大学第一医院神经内科北京100034

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,临床主要表现为认知功能下降和行为损害,给家庭和社会带来沉重的经济负担。近年来研究发现,线粒体相关内质网膜(MAM)与AD早期病理性改变存在显著相关性,其中包括常见的线粒体功能障碍,即MA... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,临床主要表现为认知功能下降和行为损害,给家庭和社会带来沉重的经济负担。近年来研究发现,线粒体相关内质网膜(MAM)与AD早期病理性改变存在显著相关性,其中包括常见的线粒体功能障碍,即MAM上调可引起细胞内线粒体功能紊乱和结构变化,主要包括线粒体Aβ沉积、线粒体动力学改变和线粒体自噬,进而导致线粒体功能障碍,促进AD发生。本文就MAM介导的线粒体功能障碍在AD病理进程中的作用及机制研究进展进行综述,为早期AD治疗并延缓AD进程提供新的潜在靶点。

关键词：阿尔茨海默病线粒体相关内质网膜线粒体Aβ 线粒体动力学线粒体自噬

腐胺通过线粒体相关内质网膜改善高龄卵母细胞质量

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第7期44卷 891-900页

作者：倪曼程丽郭爽腊博雅严正杰崔毓桂覃莲菊刘嘉茵南京医科大学第一附属医院生殖医学中心生殖医学与子代健康全国重点实验室江苏南京210029

目的:评估体外成熟(in vitro maturation,IVM)培养液中添加腐胺是否可改善高龄小鼠卵母细胞质量,及腐胺对高龄小鼠卵母细胞中线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)的影响。方法:取生发泡期(... 详细信息

目的:评估体外成熟(in vitro maturation,IVM)培养液中添加腐胺是否可改善高龄小鼠卵母细胞质量,及腐胺对高龄小鼠卵母细胞中线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)的影响。方法:取生发泡期(germinal vesicle,GV)小鼠卵母细胞进行体外成熟培养至减数分裂(meiosis,M)Ⅱ期,分别使用8周龄小鼠卵母细胞作为年轻对照组,40周龄小鼠卵母细胞作为老龄对照组,IVM液中添加0.5 mmol/L腐胺的40周龄小鼠卵母细胞作为老龄实验组。通过检测MⅡ期卵母细胞的第一极体排出率、二细胞率、囊胚率、皮质颗粒分布、纺锤体异常率和染色体异常率评估卵母细胞的质量。使用透射电镜观察MⅡ期卵母细胞的MAM,qPCR检测MAM间Ca2+传递的关键分子含量,Ca2+探针测定线粒体、内质网和胞质的Ca2+水平,并通过检测线粒体膜电位、ATP含量和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平评估线粒体功能。结果:腐胺提高了高龄小鼠卵母细胞的第一极体排出率(P线粒体钙超载(P线粒体功能(P线粒体钙超载,改善线粒体功能。

关键词：腐胺线粒体相关内质网膜卵母细胞高龄

上海交通大学基础医学院钟清团队、张晶团队揭示线粒体相关内质网膜参与铁死亡调节的机制

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 290-290页

2024年1月11日,上海交通大学基础医学院病理生理系钟清团队、张晶团队与合作者在Nature Chemical Biology发表题目为CGI1746 targetsσ1R to modulate ferroptosis through mitochondria-associated membranes的研究论文。研究人员通过激酶抑制剂库筛选,发现了一种名为CGI1746的小分子,其通过主要位于线粒体相关内质网膜的分子伴侣σ-1受体(σ-1 receptor,σ1R)抑制铁死亡;还发现抑制σ1R可保护小鼠免受以铁死亡为特征的顺铂诱导的急性肾损伤的影响。该研究揭示了线粒体相关内质网膜通过钙离子转运和脂质重塑调节铁死亡发生。

关键词：基础医学院急性肾损伤线粒体相关内质网膜上海交通大学激酶抑制剂张晶病理生理铁死亡

线粒体相关内质网膜(MAMs)在衰老相关心血管疾病中的研究进展

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生理学报 2023年第6期75卷 799-816页

作者：张玉赵芯仪谢文俊张伊西安交通大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系西安710061 西安交通大学第一附属医院心内科西安710061

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes, MAMs)即线粒体和内质网之间的膜接触位点,是两个细胞器之间进行物质交换和信息交流的微区域,参与调控钙稳态、线粒体形态与功能、脂质代谢以及自噬等多... 详细信息

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes, MAMs)即线粒体和内质网之间的膜接触位点,是两个细胞器之间进行物质交换和信息交流的微区域,参与调控钙稳态、线粒体形态与功能、脂质代谢以及自噬等多种病理生理过程。近些年来,大量研究揭示了MAMs在心血管疾病中的作用。衰老是心血管疾病的主要独立危险因素之一,随着年龄增长,心血管系统的功能逐渐退化、发生功能障碍的风险持续增加。本文将重点阐述MAMs在衰老相关心血管疾病中的作用和机制,为心血管疾病的预防与治疗挖掘新靶点。

关键词：线粒体相关内质网膜衰老相关心血管疾病钙稳态脂质代谢自噬

线粒体相关内质网膜与病原体诱导的炎症反应研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2020年第9期40卷 727-732页

作者：陈雅静陈淑珍厦门医学院临床医学系 361023 厦门医学院基础医学部机能与临床转化福建省高校重点实验室361023

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated membranes,MAMs)是内质网和线粒体外膜通过蛋白质连接组成的一个高度特化亚细胞区,许多蛋白质通过定位或招募到MAMs参与钙稳态维持、细胞凋亡、脂质合成与利用、细胞自噬等重要细胞事件,并... 详细信息

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated membranes,MAMs)是内质网和线粒体外膜通过蛋白质连接组成的一个高度特化亚细胞区,许多蛋白质通过定位或招募到MAMs参与钙稳态维持、细胞凋亡、脂质合成与利用、细胞自噬等重要细胞事件,并为抗病毒信号转导和NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体组装提供平台。鉴于这些功能,MAMs在抵抗病原体感染中发挥重要作用,而病原体也进化出不同策略,靶向MAMs以逃避或拮抗宿主免疫应答,或通过调控MAMs功能为感染建立提供便利。病原体感染是引起炎症反应最常见的原因,急性炎症反应失调常引起一系列慢性炎症性疾病。本文将对MAMs功能与病原体诱导的炎症反应之间联系作一综述。

关键词：线粒体相关内质网膜炎症反应病原微生物抗病毒信号炎症小体

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线粒体相关内质网膜在缺血性脑卒中的作用

中国药理学通报 2019年第6期35卷 761-765页

作者：王蓉蓉王守宝杜冠华北京市"药物靶点研究与新药筛选"重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所北京100050

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAM)是内质网(endoplasmic reticulum,ER)膜与线粒体外膜紧密连接的特化部分,构成ER和线粒体之间通讯的物理基础,并在Ca^(2+)稳态、氧化应激、炎症、线粒体形态功能调控、脂质代谢、细胞凋亡、自噬等过程中发挥重要作用。深入研究发现,MAM功能与缺血性脑卒中病理生理机制高度相关。另一方面,多种具有明确抗缺血性脑卒中作用的药物或化合物通过影响MAM相关蛋白发挥作用。该文就MAM在缺血性脑卒中病理进程中的作用,以及其作为抗缺血性脑卒中的潜在药物靶点作一综述。

关键词：线粒体相关内质网膜缺血性脑卒中线粒体功能 Ca ^2+稳态细胞凋亡药物靶点

线粒体相关内质网膜及胰岛素抵抗的运动干预研究进展

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中国体育科技 2022年第3期58卷 76-81页

作者：孙易丁树哲华东师范大学“青少年健康评价与运动干预”教育部重点实验室上海200241 华东师范大学体育与健康学院上海200241

为揭示线粒体相关内质网膜(mitochondria associated membranes,MAMs)介导运动干预调控胰岛素抵抗的机制,综述MAMs的结构和功能、MAMs与胰岛素抵抗的联系,以及运动通过介导MAMs组分改善机体胰岛素抵抗的研究进展。结果表明,运动主要通过... 详细信息

为揭示线粒体相关内质网膜(mitochondria associated membranes,MAMs)介导运动干预调控胰岛素抵抗的机制,综述MAMs的结构和功能、MAMs与胰岛素抵抗的联系,以及运动通过介导MAMs组分改善机体胰岛素抵抗的研究进展。结果表明,运动主要通过3条途径调控MAMs,改善胰岛素抵抗:1)Ca2+调控;2)对MAMs结构的修饰;3)调控MAMs处胰岛素信号相关分子。目前仍有4方面问题亟待解决:1)增加源于肝脏以外器官的证据支持;2)有针对性地检测不同细胞器/细胞结构中MAMs关联分子的表达;3)进一步探索MAMs结构与胰岛素抵抗的关系;4)揭示线粒体和内质网间距离与胰岛素抵抗的联系。

关键词：线粒体相关内质网膜胰岛素抵抗肝脏运动

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线粒体相关内质网膜在卵母细胞成熟中的作用

农业生物技术学报 2021年第2期29卷 385-392页

作者：滕明明高蕾蕾雷安民西北农林科技大学动物医学院/陕西省干细胞工程技术中心

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane, MAM)是细胞内线粒体与内质网间的物理偶联结构,在调节线粒体动力学、钙信号传递、脂质加工与运输、线粒体自噬以及内质网应激等过程中都发挥着关键作用,MA... 详细信息

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane, MAM)是细胞内线粒体与内质网间的物理偶联结构,在调节线粒体动力学、钙信号传递、脂质加工与运输、线粒体自噬以及内质网应激等过程中都发挥着关键作用,MAM的这些生理功能对于卵母细胞的成熟是十分重要的。近年来研究发现,MAM上的多种蛋白参与了卵母细胞的成熟过程。本文综述了国内外近年来MAM相关蛋白参与卵母细胞成熟过程的研究进展,为了解卵母细胞成熟调控机制、卵母细胞质量鉴定以及提高辅助生殖成功率提供新的思考方向。

关键词：线粒体相关内质网膜卵母细胞成熟线粒体动力学钙离子转运