慢性铝暴露致认知障碍血清外泌体miRNAs差异表达及作用研究

作     者：甘珏方 李莎莎 王琦 廉春容 凌雁武 

作者机构：右江民族医学院人体解剖学教研室广西 百色 右江民族医学院附属医院广西 百色 

出 版 物：《临床医学进展》 (Advances in Clinical Medicine)

年 卷 期：2022年第12卷第8期

页      面：7767-7776页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

主　　题：外泌体 蛋白质结合 慢性铝暴露 认知障碍 MAPK信号通路 差异表达 蛋白磷酸化 起始段 

摘      要：目的:筛选慢性铝暴露致认知障碍人群,生信分析其血清外泌体miRNAs的差异表达,构建铝致认知障碍miRNA-mRNA调控网络图,预测其靶基因。方法:筛选广西铝矿区周边某村庄符合慢性铝暴露常驻60岁以上人群,根据MMSE评分表和血铝水平分为铝致认知障碍组6例和健康对照组6例;提取并鉴定血清外泌体,进行第二代高通量测序,筛选出差异表达的miRNAs;分别运用TargetScan数据库、miWalk数据库、miRDB数据库预测靶基因并取交集,运用Cytoscape软件构建miRNAs-mRNA调控网络图;对同时受到两个以上miRNAs调控的靶基因进行GO和KEGG功能富集分析。结果:成功提取并鉴定血清外泌体;完成第二代高通量测序,按照|logFC| ≥ 1,P值 0.05的条件,共筛选出130个差异表达的miRNAs,其中表达下调118个,上调12个;根据文献检索筛选其中的5个miRNAs为目的miRNA,即:hsa-miR-381-3p、hsa-miR-370-3p、hsa-miR-135b-5p、hsa-miR-708-3p、hsa-miR-1289;生信分析构建miRNA-mRNA网络调控图中,共有1170个节点、1232条边,显示共有65个靶基因同时受到两个以上miRNAs的调控;对这65个靶基因进行GO和KEGG功能富集后,显示其主要参与调控的生物过程有3个,即:有丝分裂纺锤体形成、蛋白磷酸化及转录负调控、NDA模板形成;细胞成分包括细胞质、轴突起始段、轴突旁节区、神经元投射等9个方面;分子功能包括蛋白质结合、DNA结合、微管结合、蛋白激酶活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等6个方面;KEGG富集到MAPK信号通路。结论:miR-381-3p、miR-370-3p在铝致认知障碍中表达下调,可能通过调控其靶基因FGF7在铝致认知障碍中发挥重要作用,为铝致认知障碍的诊断提供候选靶点。