癫痫患者OCM相关酶SNPs位点基因型和抗癫痫发作药物对OCM代谢物水平的影响

作     者：陈傲寒 黎银潮 朱少芳 赵怡然 林婉蓉 周列民 Chen Aohan;Li Yinchao;Zhu Shaofang;Zhao Yiran;Lin Wanrong;Zhou Liemin

作者机构：中山大学附属第七医院神经医学中心深圳518107 

出 版 物：《中华神经医学杂志》 (Chinese Journal of Neuromedicine)

年 卷 期：2022年第21卷第7期

页      面：657-663页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82071447) 深圳市"医疗卫生三名工程"(SZSM201911003)。 

主　　题：癫痫 丙戊酸 同型半胱氨酸 单核苷酸多态性 致畸 

摘      要：目的分析抗癫痫发作药物、一碳单位代谢(OCM)相关酶单核苷酸多态性(SNPs)位点基因型对癫痫患者体内OCM代谢物水平的影响,筛选丙戊酸(VPA)致畸的易感基因。方法选择中山大学附属第一医院神经内科和附属第七医院神经医学中心自2019年1月至2020年12月收治的372例癫痫患者,将服用VPA、左乙拉西坦(LEV)、拉莫三嗪(LTG)、奥卡西平(OXC)超过6个月且规律用药期间无发作的患者分别归为VPA组(95例)、LEV组(61例)、LTG组(57例)、OXC组(70例),将从未服用过抗癫痫发作药物或就诊前6个月未服用抗癫痫发作药物患者归为空白对照组(89例)。采用全自动化学发光免疫法测定各组患者血浆叶酸(FA)、维生素B_(12)(VitB_(12))和同型半胱氨酸(Hcy)水平,采用Sequenom iPLEX法检测患者OCM相关酶SNPs位点的基因型。结果(1)与LEV组、空白对照组比较,VPA组患者的FA水平降低,Hcy水平增高,差异均有统计学意义(PA)位点GA型患者的Hcy水平较GG型高,DNMT1 rs2288350(82GC)位点GC型患者的Hcy水平较GG型高,DNMT1 rs75616428(55850GC)位点GC型患者的VitB_(12)水平较GG型低,差异均有统计学意义(PA)位点GA+AA型患者的FA水平较GG型高,叶酸受体蛋白2(FOLR2)rs2298444(59TC)位点CT+CC型患者的Hcy水平较TT型高,5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)rs1801131(1298AC)位点CC+AC型患者的Hcy水平较AA型高,DNMT3a rs6722613(2327CT)位点CT+TT型患者的VitB_(12)水平较CC型低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论服用VPA的癫痫患者FA水平降低、Hcy水平升高,此外OCM相关酶SNPs位点基因型亦影响癫痫患者体内OCM代谢物水平。建议妊娠期癫痫患者避免使用VPA,或用药前检测SNPs位点基因型,以降低胎儿畸形的发生率。