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抗癫痫发作药物致畸的临床试验和动物实验研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第9期23卷 940-946页

作者：洪秋蕾段亦非沙雷皓夏逸林唐钰莎陈蕾四川大学华西医院神经内科成都610041

育龄期女性癫痫患者约占所有癫痫患者的40%,妊娠期女性癫痫患者的疾病负担高出普通癫痫患者的5倍,且死胎率和畸胎率是普通育龄期女性的5倍。因此,全面总结妊娠期女性癫痫患者使用抗癫痫发作药物(ASMs)相关研究现状,对于规范育龄期女性... 详细信息

育龄期女性癫痫患者约占所有癫痫患者的40%,妊娠期女性癫痫患者的疾病负担高出普通癫痫患者的5倍,且死胎率和畸胎率是普通育龄期女性的5倍。因此,全面总结妊娠期女性癫痫患者使用抗癫痫发作药物(ASMs)相关研究现状,对于规范育龄期女性癫痫患者的全程管理、降低疾病负担尤为重要。本文全面总结了近年来ASMs致畸相关研究进展,总结了妊娠期使用ASMs对后代健康的影响和对育龄期女性癫痫患者临床管理的相关建议,以期为妊娠期女性癫痫患者的安全用药提供参考。

关键词：癫痫抗癫痫发作药物妊娠用药安全致畸

麒麟菜膳食纤维对SD大鼠30天喂养实验和致畸作用

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中国水产科学 2006年第1期13卷 65-72页

作者：李来好戚勃杨贤庆中国水产科学研究院南海水产研究所中国水产科学研究院南海水产研究所广东广州510300

为评价麒麟菜(Eucheuma)膳食纤维的食用安全性,按照中国食品安全性毒理学评价方法对SD大鼠进行了30 d喂养和传统致畸实验。30 d喂养实验,分对照组和低、中、高剂量组,分别将麒麟菜膳食纤维用0%、1%、5%、10%的剂量添加于饲料中通过30 d... 详细信息

为评价麒麟菜(Eucheuma)膳食纤维的食用安全性,按照中国食品安全性毒理学评价方法对SD大鼠进行了30 d喂养和传统致畸实验。30 d喂养实验,分对照组和低、中、高剂量组,分别将麒麟菜膳食纤维用0%、1%、5%、10%的剂量添加于饲料中通过30 d混饲方式给予受试物,实验期间观察其一般状况、体重、摄食量、食物利用率。第30天处死各组大鼠,对血液学指标、血清生化指标、器官以及组织病理学检查。传统致畸实验,分阴性对照组和10%饲料添加量的剂量组,另设阳性对照组,以浓缩鱼肝油25 mL/kg BW灌胃,实验期间按时检查孕鼠体重,实验末期取胎检查其外观、记录死、活胎数及骨骼和内脏的异常情况。结果表明,30 d喂养实验中,动物生长正常,无一死亡或中毒症状,各项观察指标不随剂量的增大和受试时间的延长出现剂量反应关系;致畸实验中,孕鼠生长良好,胚胎发育正常,胎鼠异常率均在自然发生率范围内。因此,可认为麒麟菜膳食纤维无毒、无致畸作用,食用安全可靠。[中国水产科学,2006,13(1):65-72]

关键词：麒麟菜膳食纤维大鼠 30d喂养实验致畸

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利用小鼠全胚胎培养研究环磷酰胺致畸作用

中国药理学与毒理学杂志 2000年第1期14卷 54-57页

作者：管孝鞠王爱平廖明阳王治乔国家生物医学分析中心致癌致畸致突变物实验室北京100850

本文应用小鼠全胚胎培养技术 ,通过妊娠 d8分别 ip5,1 0 ,1 5和 2 0 mg·kg-1环磷酰胺 ( CP) ,研究了该药对器官原基形成期胚胎的致畸作用 ,并对其致畸机理作了初步探索 .给药 4h后取胚胎进行培养 ,于 d 1 0 .5收获胚胎 ,测量其卵黄囊直... 详细信息

本文应用小鼠全胚胎培养技术 ,通过妊娠 d8分别 ip5,1 0 ,1 5和 2 0 mg·kg-1环磷酰胺 ( CP) ,研究了该药对器官原基形成期胚胎的致畸作用 ,并对其致畸机理作了初步探索 .给药 4h后取胚胎进行培养 ,于 d 1 0 .5收获胚胎 ,测量其卵黄囊直径 ,头长及颅臀长并记录其大体形态的变化 .结果表明 ,1 5mg· kg-1组尾畸形率最高 ;2 0 mg· kg-1组生长迟缓率最高 .电镜观察所显示的细胞凋亡的形态学变化及 DNA琼脂糖凝胶电泳的结果均提示 CP致畸作用可能与其诱导的细胞凋亡有关 .

关键词：环磷酰胺致畸全胚胎培养抗癌药细胞凋亡

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中药石菖蒲、九节菖蒲致畸、致突变的研究

中草药 1998年第2期29卷 110-112页

作者：周晓园陶凯赵海霞高晓奇王蕊王晓芬陶玉珍山东中医药大学附属医院济南250011 山东省劳动卫生职业病防治研究所

通过中药石菖蒲、九节菖蒲致畸、致突变性实验结果表明：当石菖蒲剂量为300、600、1200mg／kg时，对小鼠无致畸作用；九节菖蒲各剂量组尤其是600、1200mg／kg时，胎鼠畸形率升高，孕鼠吸收胎率升高，并有一定的剂量效应关系。染色体畸... 详细信息

通过中药石菖蒲、九节菖蒲致畸、致突变性实验结果表明：当石菖蒲剂量为300、600、1200mg／kg时，对小鼠无致畸作用；九节菖蒲各剂量组尤其是600、1200mg／kg时，胎鼠畸形率升高，孕鼠吸收胎率升高，并有一定的剂量效应关系。染色体畸变分析试验，九节菖蒲大剂量组与石菖蒲组、阴性对照组相比染色体畸变率升高，但无统计学意义；小鼠骨髓微核试验表明，石菖蒲不能诱发嗜多染红细胞的微核率显著上升（P＞0．05），但九节菖蒲3个剂量组的微核百分数均高于石菖蒲及阴性对照组，并且随剂量加大微核率随之上升，具一定的剂量-效应关系。

关键词：石昌蒲九节菖蒲致畸致突变中药毒理

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微波辐射对大鼠致畸作用的研究

中国环境科学 1992年第4期12卷 245-249页

作者：刘文魁郑河新山西医学院

摘要用2450MHz连续微波100，80，60、40mw/cm2对大鼠照射，观察其对大鼠生长和致畸作用。结果表明，微波对母鼠体重增长、胚胎早期发育、胎鼠发育水平有影响;对胎鼠的总体畸形、神经系统和骨骼等的发育有致畸作用。各剂量组的胚胎吸收... 详细信息

摘要用2450MHz连续微波100，80，60、40mw/cm2对大鼠照射，观察其对大鼠生长和致畸作用。结果表明，微波对母鼠体重增长、胚胎早期发育、胎鼠发育水平有影响;对胎鼠的总体畸形、神经系统和骨骼等的发育有致畸作用。各剂量组的胚胎吸收率、弯尾、短尾、胎重、胎长、蛛网膜下腔扩大，骨骼等的异常发生率明显高于对照组，其中以100mw/cm2组更明显，蛛网膜下腔扩大、异常骨骼、吸收胎和死胎发生率均有随着剂量增加而增加的趋势。

关键词：微波大鼠致畸

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强化花粉对苯妥英钠致畸的预防作用

华西医科大学学报 1989年第4期20卷 433-436页

作者：张成周树舜华西医大神经疾患研究室

作者用大鼠实验观察强化花粉(花粉+叶酸)对苯妥英钠致畸的预防。结果显示强化花粉或叶酸可部分防止苯妥英钠引起的胚胎毒性和胎鼠毒性,但对于胎鼠体重减轻、掌骨、近端掌骨、跖骨、上枕骨骨化不全、胸骨缺失、皮下出血、单眼缺失、肾盂... 详细信息

作者用大鼠实验观察强化花粉(花粉+叶酸)对苯妥英钠致畸的预防。结果显示强化花粉或叶酸可部分防止苯妥英钠引起的胚胎毒性和胎鼠毒性,但对于胎鼠体重减轻、掌骨、近端掌骨、跖骨、上枕骨骨化不全、胸骨缺失、皮下出血、单眼缺失、肾盂积水、蛛网膜下腔扩大等的预防作用,强化花粉优于叶酸。并对其预防作用的可能机理进行了讨论。

关键词：强化花粉苯妥因钠致畸预防叶酸

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甲氟哌酸的致突变和致畸试验

中国临床药理学杂志 1989年第4期5卷 211-215页

作者：孙曼琴关丽云李天云北京医科大学临床药理研究所

甲氟哌酸是一种喹诺酮类衍生物,本品具有强大广谱抗菌活性。本实验根据我国新药审批要求来检测国产甲氟哌酸的致突变和致畸作用。甲氟哌酸的致突变作用试验是通过体内、体外两条途径来检测,实验结果表明:不同剂量的甲氟哌酸均无效突作用... 详细信息

甲氟哌酸是一种喹诺酮类衍生物,本品具有强大广谱抗菌活性。本实验根据我国新药审批要求来检测国产甲氟哌酸的致突变和致畸作用。甲氟哌酸的致突变作用试验是通过体内、体外两条途径来检测,实验结果表明:不同剂量的甲氟哌酸均无效突作用;用wistar大鼠作致畸试验,实验结果表明:甲氟哌酸不同剂量组对胎鼠的发育无明显影响,活体外观和内脏、骨骼检查均未见异常。

关键词：甲氟哌酸致突变致畸安全性

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金荞麦的致突、致畸研究

遗传 1991年第3期13卷 24-26,38页

作者：马明福李练兵曾维三周利民徐小丽四川省重庆市计划生育科学研究所 630020

本文报道了中草药金荞麦的致突、致畸试验。研究结果表明,金荞麦1—5000μg╱皿的7个剂量,对Ames 4个标准菌株(±S9)未诱发阳性突变;对正定霉素和甲基甲烷磺酸酯所诱发的TA98和TA100菌株的回复突变,具有抗突变作用;对NIH系小鼠未见诱发... 详细信息

本文报道了中草药金荞麦的致突、致畸试验。研究结果表明,金荞麦1—5000μg╱皿的7个剂量,对Ames 4个标准菌株(±S9)未诱发阳性突变;对正定霉素和甲基甲烷磺酸酯所诱发的TA98和TA100菌株的回复突变,具有抗突变作用;对NIH系小鼠未见诱发骨髓嗜多染红细胞微核率增加;对中国仓鼠卵巢细胞染色体(±S9)无诱发畸变作用;对NIH系小鼠的生殖能力和胎鼠的生长发育未见不良影响,对胎鼠外观、骨骼、内脏无致畸作用。

关键词：金荞麦致突变致畸

爪蟾胚胎致畸实验(FETAX)在检测污染物发育毒性中的应用

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安全与环境学报 2009年第4期9卷 24-28页

作者：钱丽娟刘青坡郭素珍曹庆珍刘俊奇施华宏华东师范大学资源与环境学院环境科学系上海市城市化过程与生态恢复重点实验室上海200062

爪蟾胚胎致畸实验(FETAX)是一种用于检测污染物发育毒性的有效方法。用CuSO_4、CdCl_2和三丁基锡(TBTCl)对热带爪蟾(Xenopus tropicalis)胚胎进行48 h暴露。结果表明,对照组胚胎均未出现死亡或畸形现象,Cu^(2+)、Cd^(2+)和TBTCl对胚胎... 详细信息

爪蟾胚胎致畸实验(FETAX)是一种用于检测污染物发育毒性的有效方法。用CuSO_4、CdCl_2和三丁基锡(TBTCl)对热带爪蟾(Xenopus tropicalis)胚胎进行48 h暴露。结果表明,对照组胚胎均未出现死亡或畸形现象,Cu^(2+)、Cd^(2+)和TBTCl对胚胎的半致死质量浓度(LC_(50))分别为0.38 mg/L、4.28 mg/L和3.18μg/L。48 h后,各暴露组胚胎出现颅面缺陷、眼睛突出、漏斗形嘴、肠道蜷曲、尾巴弯曲、水肿和色素沉着等多种畸形现象。Cu^(2+)、Cd^(2+)和TBTCl对胚胎的半致畸质量浓度(EC_(50))分别为0.16 mg/L、2.16 mg/L和2.98 μg/L,致畸指数分别为2.38、1.98和1.04。用脱碘酶抑制剂碘番酸(IOP)对非洲爪蟾胚胎进行暴露。36 h后,暴露组胚胎主要出现眼睛异常发育甚至消失等现象,这表明IOP对眼的发育有特定的毒性作用。研究表明,运用热带爪蟾胚胎检测污染物发育毒性的灵敏性并不高于非洲爪蟾(***)胚胎致畸实验,运用FETAX进行污染物发育毒性的检测并未显示出明显优势,其实验方案还有待进一步改进,但爪蟾胚胎模型在研究污染物特定的毒性机理方面具有较大潜力。鉴于爪蟾胚胎很适合进行分子操作,在现有FETAX实验的基础上增加一些分子生物学指标,将不仅能提高发育毒性效应检测的灵敏性,而且也增加了对污染物特定毒作用模式的解析功能。

关键词：生态毒理学爪蟾胚胎致畸发育毒性