柴胡皂苷D对大鼠免疫性肝纤维化的保护作用及其机制研究

作     者：黄祎 夏莉 雷青松 张长江 刘华宝 李麟 HUANG Yi;XIA Li;LEI Qingsong;ZHANG Changjiang;LIU Huabao;LI Lin

作者机构：重庆市中医院肝病科重庆400021 重庆大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗中心重庆400030 

出 版 物：《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)

年 卷 期：2022年第44卷第14期

页      面：1410-1420页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：重庆市自然科学基金面上项目(cstc2019jcyj-msxmX0049) 重庆市科研院所绩效激励引导专项(jxyn2020-4) 

主　　题：柴胡皂苷D 肝纤维化 炎症反应 NOD样受体蛋白3炎症小体 TLR4/NF-κB信号通路 

摘      要：目的结合网络药理学分析与动物实验验证,探讨柴胡皂苷D(saikosaponin D,SSD)对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的保护作用及机制。方法网络药理学分析方法获得SSD与自身免疫性肝病的潜在靶点,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络图。利用DAVID数据库对潜在靶点进行KEGG通路富集分析。制备大鼠免疫性肝纤维化模型,SSD干预后ELISA检测大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β和IL-18水平,HE染色观察大鼠肝脏病理改变,Western blot检测大鼠肝脏组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、TLR4、Myd88、p65及p-p65蛋白的表达。结果通过筛选获得SSD与自身免疫性肝病的潜在靶点177个,KEGG富集分析得到与免疫系统相关的通路主要包括NOD样受体信号通路等,获得潜在靶点在NOD样受体信号通路中的富集情况。实验研究显示与模型组比较,高剂量SSD可显著降低大鼠血清中ALT和AST水平(P0.05);病理组织学检测显示SSD可显著改善大鼠肝脏纤维化程度,减轻肝脏损伤;ELISA检测显示中、高剂量SSD可显著降低大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-18的水平(P0.05);Western blot检测显示SSD可明显下调NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、TLR4、Myd88和p65蛋白的水平,并抑制p65的磷酸化。结论SSD能减少免疫性肝纤维化大鼠血清中炎性因子释放、减轻肝脏细胞损伤,其机制可能与调控TLR4/NF-κB和NLRP3炎症小体信号通路有关。