五味子多糖调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对哮喘小鼠气道重塑的影响

作     者：梁坤 耿鑫 刘艳芬 LIANG Kun;GENG Xin;LIU Yan-fen

作者机构：滕州市中心人民医院中药房山东枣庄277599 山东省济南市第四人民医院药学部药学部山东济南250031 滕州市中心人民医院儿科药房山东枣庄277599 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2022年第38卷第7期

页      面：1210-1218页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：山东省2019-2020年度中医药科技发展计划项目(No.2019-0661)。 

主　　题：五味子多糖 哮喘 气道重塑 PI3K/Akt/mTOR信号通路 

摘      要：目的:探讨五味子多糖(SCP)对哮喘小鼠气道重塑的作用,并分析其潜在机制。方法:将72只SPF级雌性BALB/c小鼠分为对照(control)组、模型组[即卵清蛋白(OVA)组]、LY294002(PI3K抑制剂)+OVA组、SCP+OVA组、SCP+LY294002+OVA组和SCP+740 Y-P(PI3K激活剂)组,每组12只。除control组外,其余各组小鼠均采用OVA联合氢氧化铝刺激建立哮喘模型。从第17天开始进行药物干预,每天1次,连续给药1周。末次攻击后24 h,使用小动物无创肺功能测定仪测量气道反应性;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;HE、PAS和Masson染色评估肺部炎症、杯状细胞增生和胶原纤维沉积情况;免疫组织化学法检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;RT-qPCR检测肺组织I型胶原(Col I)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的mRNA表达;Western blot检测肺组织PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果:与control组相比,OVA组小鼠气道反应性,BALF中TNF-α和IL-6水平,肺组织炎症评分、杯状细胞增生和胶原纤维沉积,α-SMA阳性表达率,Col I和MMP-9 mRNA表达水平,以及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值均显著升高,TIMP-1 mRNA水平显著降低(P0.05);与OVA组相比,LY294002+OVA组和SCP+OVA组小鼠气道反应性,BALF中TNF-α和IL-6水平,肺组织炎症评分、杯状细胞增生和胶原纤维沉积,α-SMA阳性表达率,Col I和MMP-9 mRNA表达水平,以及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值均显著降低,TIMP-1 mRNA水平显著升高(P0.05);且LY294002和SCP联合干预对哮喘小鼠肺组织气道重塑的抑制作用显著优于两者单独应用,740 Y-P可明显减弱SCP对哮喘小鼠气道重塑的抑制作用。结论:SCP可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路减轻哮喘小鼠模型中的气道重塑。