自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎及其重叠综合征的临床代谢组学表征及区分

作     者：周明曦 程诚 韩延忠 牛明 黄迎 何娴 刘尧 肖小河 王伽伯 马志涛 Mingxi Zhou;Cheng Cheng;Yanzhong Han;Ming Niu;Ying Huang;Xian He;Yao Liu;Xiaohe Xiao;Jiabo Wang;Zhitao Ma

作者机构：成都中医药大学药学院成都611137 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 解放军总医院第五医学全军中医药研究所北京100039 首都医科大学中医药学院北京100069 

出 版 物：《科学通报》 (Chinese Science Bulletin)

年 卷 期：2022年第67卷第21期

页      面：2553-2564页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81721002)资助 

主　　题：自身免疫性肝病 代谢组学 生物标志物 胆汁酸 脂质 

摘      要：自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)及其重叠综合征(overlap syndrome,OS)是临床常见的3种自身免疫性肝病,由于其发病机制的复杂性和混杂性,给临床准确区分诊断带来了挑战.本研究采用非靶向代谢组学方法,尝试对42例AIH、103例PBC和57例AIH-PBC OS患者血清筛选可辅助区分诊断3种肝病的代谢组学特征标志物.结果表明,在与AIH和PBC相关的所有变量中共鉴定出101个特征代谢物,并进一步筛选出富集于胆汁、磷脂和氨基酸代谢途径的29个代谢物,作为对AIH和PBC区分能力最强的指纹性代谢物.从指纹性代谢物中压缩降维得到的特征代谢物向量,显示出良好的区分诊断AIH与PBC的能力,受试者工作特征曲线下面积达到0.797(P0.0001).基于指纹性代谢物主成分分析的可视化分布图,PBC和AIH样本呈现出3个区域:单纯PBC样本区、单纯AIH样本区和混合区.而将AIH-PBC OS样本放入该模型后发现,AIH-PBC OS样本在上述3个区域均有分布,提示目前诊断标准下的AIH-PBC OS患者实际上具有不同的代谢特征和病因倾向,需要更为精确的区分诊断.基于指纹性代谢物构建的区分诊断模型,可以辅助用于自身免疫性肝病患者的精确诊断和管理.