PLOD2对卵巢癌奥沙利铂化疗耐药的影响及机制研究

作     者：边苏苏 陈玉凤 张雯晴 蒯兴旺 常新霞 唐奇 冯振卿 BIAN Susu;CHEN Yufeng;ZHANG Wenqing;KUAI Xingwang;CHANG Xinxia;TANG Qi;FENG Zhenqing

作者机构：南京医科大学病理学系江苏南京211166 南京医科大学国家卫生健康委员会抗体技术重点实验室江苏南京211166 

出 版 物：《南京医科大学学报（自然科学版）》 (Journal of Nanjing Medical University(Natural Sciences))

年 卷 期：2022年第42卷第7期

页      面：903-912,1000页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81773100) 

主　　题：赖氨酸羟基化酶2 卵巢癌 耐药 奥沙利铂 乳腺癌耐药蛋白 多药耐药蛋白1 

摘      要：目的:探讨赖氨酸羟基化酶2(procollagenlysine 2-xoglutarate 5-dioxygenase 2,PLOD2)对卵巢癌奥沙利铂化疗耐药的影响及机制。方法:应用慢病毒转染将PLOD2干扰和过表达质粒转染至卵巢癌A2780和OV1063细胞株,嘌呤霉素筛选出稳定转染质粒的细胞株;qRT-PCR和Western blot检测PLOD2表达的变化;CCK-8实验、克隆形成实验、流式细胞术检测干扰或过表达PLOD2对卵巢癌细胞奥沙利铂作用下增殖和细胞凋亡的影响;建立异种移植瘤裸鼠模型,观察PLOD2表达下调后奥沙利铂对肿瘤生长抑制作用的变化;通过qRT-PCR和Western blot检测PLOD2干扰和过表达对乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)、多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MRP1)mRNA水平和蛋白水平的影响。结果:在稳定转染PLOD2干扰或过表达质粒后,PLOD2 mRNA和蛋白表达水平分别较转染空载体质粒组明显下调或升高。在相同药物浓度条件下,奥沙利铂对卵巢癌PLOD2干扰组细胞的增殖抑制率显著高于对照组,半数抑制浓度IC_(50)下降,克隆形成能力下降,细胞凋亡率增加;同样,在相同药物浓度条件下,奥沙利铂对卵巢癌PLOD2过表达组细胞的增殖抑制率显著低于对照组,IC_(50)升高,克隆形成能力增强,细胞凋亡率下降。PLOD2干扰组奥沙利铂作用下的瘤体体积和瘤重均低于对照组。稳定转染PLOD2干扰质粒或过表达质粒后,BCRP、MRP1 mRNA和蛋白表达水平明显下调或上调。结论:PLOD2可增强卵巢癌对奥沙利铂的化疗耐药性,这一作用可能与药转蛋白BCRP和MRP1表达上调有关。