髓样分化蛋白2通过调控EGFR信号通路影响三阴性乳腺癌紫杉醇耐药性

作     者：郑书荣 黄奇迪 傅维达 卢康康 郭贵龙 Zheng Shurong;Huang Qidi;Fu Weida;Lu Kangkang;Guo Guilong

作者机构：温州医科大学附属第一医院乳腺外科温州325000 

出 版 物：《中华内分泌外科杂志》 (Chinese Journal of Endocrine Surgery)

年 卷 期：2022年第16卷第3期

页      面：309-313页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：浙江省自然科学基金(LY19H160026) 

主　　题：三阴性乳腺癌 髓样分化蛋白2 耐药 EGFR信号通路 

摘      要：目的探讨髓样分化蛋白2(myeloid differentiation protein-2,MD-2)通过EGFR信号通路对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞紫杉醇耐药性的影响。方法采用免疫组织化学法检测TNBC患者癌组织和癌旁组织中MD-2的表达并分析MD-2表达与患者临床病理参数的关系。构建TNBC紫杉醇耐药细胞株,干预细胞中MD-2的表达。Transwell检测细胞侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡。转录组测序筛选MD-2调控的信号通路,并通过Western blot验证。结果相较于癌旁组织,癌组织中MD-2表达显著增强。MD-2的高表达与临床分期、肿瘤大小、肿瘤复发转移等情况密切相关(χ^(2)=4.50,P=0.032;χ^(2)=2.55,P=0.011;χ^(2)=4.40,P=0.036)。细胞实验中,与正常乳腺细胞比较,TNBC细胞系中MD-2表达显著增强。与sh-NC组比较(100±11.52)(6.81±0.57),敲减MD-2能抑制紫杉醇耐药TNBC细胞的侵袭(61.44±6.78)(t=4.99,P=0.008)、促进凋亡(15.19±1.06)(t=12.06,P0.001)。转录组测序以及Western blot检测结果显示,MD-2主要通过对EGFR信号通路进行调控进而影响TNBC细胞的生物学行为。结论MD-2可促进TNBC细胞侵袭及紫杉醇耐药,该作用可能通过影响EGFR信号通路实现,MD-2有望成为TNBC治疗中的有效靶点。